Взаимодействие серотрансферрина и ингибитора С1-эстеразы с β-амилоидным пептидом

Немашкалова, Е.Л.; Вологжанникова, А.А.; Казаков, А.С.; Дерюшева, Е.И.; Шевелёва, М.П.; Левашов, П.А.; Шукуров, Р.Р.; Литус, Е.А.

Авторы: Немашкалова Е.Л., Вологжанникова А.А., Казаков А.С., Дерюшева Е.И., Шевелёва М.П., Левашов П.А., Шукуров Р.Р., Литус Е.А.
Сборник: СБОРНИК НАУЧНЫХ ТРУДОВ VII СЪЕЗДА БИОФИЗИКОВ РОССИИ в 2 томах
Том: 1
Тезисы
Год издания: 2023
Место издания: Типография ФГБОУ ВО «КубГТУ» Краснодар
Первая страница: 36
Последняя страница: 37
DOI: 10.26297/SbR6.2023.001
Аннотация: Одним из основных факторов, провоцирующих развитие болезни Альцгеймера (БА), является накопление в мозге бета-амилоидного пептида (Аβ). Показано, что ряд белков плазмы крови и спинномозговой жидкости являются мощными ингибиторами образования фибрилл Аβ, что может быть использовано в терапии БА. Серотрансферрин (Тф) и ингибитор С1-эстеразы (С1И) относятся к группе белков плазмы крови, которые ассоциированы с патогенезом БА. Тф – основной переносчик ионов железа в плазме крови. По некоторым данным, его содержание в мозге и сыворотке крови пациентов с БА снижено. С1И играет важную роль в функционировании протеолитических систем крови и регулировании гомеостаза при критических состояниях. Показано, что в головном мозге пациентов с БА наблюдается недостаточность активации экспрессии C1И, что, в свою очередь, приводит к повышению активности компонентов системы комплемента и способствует прогрессированию БА. В то же время прямое взаимодействие этих белков с Аβ мало изучено. В нашей работе исследовано взаимодействие Тф и С1И с мономерной формой Аβ, а также влияние этих белков на кинетику процесса фибриллообразования Аβ. Взаимодействие белков с мономерной формой Aβ40/42 количественно изучали с использованием метода спектроскопии поверхностного плазмонного резонанса. Было обнаружено прямое взаимодействие С1И с мономерной формой Aβ, неописанное ранее в литературе. Также впервые изучены кинетические и равновесные параметры взаимодействия Тф с мономерной формой Aβ40/Aβ42. Значения наименьшей равновесной константы диссоциации, полученные после аппроксимации данных моделью гетерогенного лиганда, составили 1,5*10^(-9) и 7,8*10^(-9) М для комплекса с Aβ40 и Aβ42, соответственно. С помощью флуоресцентного теста с тиофлавином Т была изучена кинетика образования фибрилл Aβ в присутствии выбранных белков. Показано, что Тф и С1И в концентрации 8 мкМ эффективно ингибируют рост фибрилл Aβ40. Таким образом, можно предположить, что влияние Тф и С1И на развитие БА, в том числе, опосредовано прямым взаимодействием с Aβ.
Добавил в систему: Левашов Павел Андреевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ИНХС РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ИНХС РАН

Взаимодействие серотрансферрина и ингибитора С1-эстеразы с β-амилоидным пептидомтезисы доклада Тезисы

Прикрепленные файлы