Аннотация:За последнее время появилось много данных об участии свободнорадикальных процессов в патогенезе эпилепсии. В связи с этим большое внимание уделяется противосудорожному и нейропротекторному эффекту веществ с антиоксидантной активностью.
Целью данной работы было сравнить судорожную активность алкалоида секуринина и его триптаминового производного (ТПС), обладающего антиоксидантной активностью, а также исследовать влияние ТПС на развитие судорог у крыс с применением литий-пилокарпиновой и пентилентетразоловой (ПТЗ) моделяй для провокации эпилептического состояния.
Эксперименты проводили на мышах, все вещества вводили внутрибрюшинно. Для сравнения судорожной активности секуринин и ТПС вводили в дозе 20 мг/кг в ДМСО и ежеминутно в течение 30 минут оценивали состояние животных по пятибалльной шкале. ТПС, в отличие от секуринина, не вызывало судорог.
На литий-пилокарпиновой модели эпилептического статуса (3 мэкв/кг LiCl, а через 24 часа – 70 мг/кг пилокарпина) показано увеличение латентного периода развития судорог при однократном введении ТПС по сравнению с мышами контрольной группы, которым вводили ДМСО. На ПТЗ модели (трёхкратное введение 25 мг/кг ПТЗ с интервалом 15 минут) при хроническом введении ТПС (5 мг/кг в течение 10 дней).наблюдалась тенденция к уменьшению латентного периода развития генерализованных судорог.
Известно, что секуринин, молекула которого служит основой ТПС, является блокатором ГАМКА-рецепторов. Поэтому противоположная направленность действия ТПС на разных моделях, возможно, объясняется конкуренцией его антиоксидантной активности и эффектов от взаимодействия с ГАМКА-рецепторами.