Влияние стереотаксической радиохирургии на экспрессию микроРНК в плазме крови пациентов с метастатическим поражением головного мозга немелкоклеточным раком легкогостатьяИсследовательская статья
Аннотация:Рак легкого является самым частым источником метастатического поражения головного мозга (40% случаев). Лучевая терапия представляет собой наиболее эффективный нехирургический метод радикального лечения злокачественных опухолей. МикроРНК играет одну из ведущих ролей в развитии опухоли. Многие исследования продемонстрировали способность одной микроРНК контролировать несколько генов-мишеней одновременно, что привело к увеличению интереса к определению функциональной связи между экспрессией микроРНК и радиочувствительностью. В исследование включены 90 пациентов с метастатическим поражением головного мозга немелкоклеточным раком легкого, которым была проведена лучевая терапия в отделении радиотерапии. Пациентам всех групп производился забор венозной крови непосредственно перед сеансом лучевого лечения и через 1 месяц после завершенного лечения. Из венозной крови путем центрифугирования выделялась плазма, в которой производилась оценка уровня экспрессии микроРНК: hsa-miR-15a-5p, hsa- miR-16a-5p, hsa-miR-17-3p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-145-5p, hsa-miR-663. В группе после проведенного облучения всего головного мозга (ОВГМ) более низкие уровни до лечения микроРНК hsa-miR-15 (ΔCt ≤12,38) (p=0,015) и hsa-miR-16 (ΔCt ≤6,64) (p=0,016) могут быть связаны с положительным ответом для этой группы больных. Для группы пациентов после стереотаксической радиохирургии в самостоятельном варианте высокий уровень микроРНК hsa-miR-21 (ΔCt ≥8,06) и низкий уровень hsa-miR-663 (ΔCt ≤16,06) перед лечением в совокупности могут выступать прогностическими факторами частичного ответа на терапию. При исследовании экспрессии у пациентов группы после стереотаксической радиохирургии с предварительным введением бевацизумаба в случаях с положительным ответом перед лечением отмечался достоверно более высокий уровень микроРНК hsa-miR-15 ΔCt ≥11,77 (p=0,0128) и hsa-miR-21 ΔCt ≥7,75 (p=0,013) и более низкий уровень микроРНК hsa-miR-663 ΔCt ≤13,82 (p=0,01). Данные микроРНК могу выступать потенциальными кандидатами для прогнозирования ответа на стереотаксическую радиохирургию с предварительным введением бевацизумаба. Таким образом, в нашем исследовании выявлены характерные изменения экспрессии микроРНК hsa-miR-15a-5p, hsa- miR-16a-5p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-663, которые могут быть использованы в качестве биомаркеров прогноза ответа на различные варианты лучевой терапии метастатического поражения головного мозга немелкоклеточным раком легкого.