|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Роль дисульфидных связей в формировании пространственной структуры эпидермального фактора роста человекастатья
- Авторы: Акуневич А.А., Хрусталёв В.В., Хрусталёва Т.А., Кордюкова Л В., Арутюнян А.М.
- Журнал: Vestsi Natsyi∎anal∎na∎ akad∎mii navuk Belarusi. Seryi∎a bii∎alahichnykh navuk
- Том: 68
- Номер: 3
- Год издания: 2023
- Издательство: Belaruskai∎a navuka
- Местоположение издательства: Minsk, Belarus
- Первая страница: 183
- Последняя страница: 196
- DOI: 10.29235/1029-8940-2023-68-3-183-196
- Аннотация: Эпидермальный фактор роста (EGF, от англ. epidermal growth factor) – пептид семейства EGF-подобных факторов роста с общим консервативным EGF-подобным доменом, формируемым тремя внутримолекулярными дисульфидными связями. В данной работе описаны изменения в пространственной структуре EGF и его мутантной форме с заменой D46G в C-концевом фрагменте, наблюдаемые при восстановлении дисульфидных связей соответствующих синтетических пептидов в 0,01М фосфатном буфере (рН=7,4). Для анализа структуры использовалась спектроскопия кругового дихроизма, спектрофлуориметрия, нативный электрофорез в полиакриламидном геле, центрифужная ультрафильтрация. Показано, что восстановление дисульфидных связей изменяет геометрию EGF-подобного домена в сторону увеличения бета-структур при сохранении димерной формы пептидов. Согласно результатам молекулярного моделирования, при этом может произойти удлинение главной бета-шпильки, межмолекулярной бета-структуры или образование новой бета-структуры между N-концевым и C-концевым фрагментами молекулы, что приведёт к изменению поверхности межмолекулярного контакта в составе димера. Доказано, что восстановление дисульфидных связей приводит к неспособности димера EGF диссоциировать до активных мономеров, а значит формировать сайты связывания с рецептором EGFR (англ. epidermal growth factor receptor) и вызывать его активацию.
- Добавил в систему: Кордюкова Лариса Валентиновна
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|---|---|---|---|---|
| 1. | Полный текст | Akunevich_i_dr_2023.pdf | 4,7 МБ | 11 августа 2023 [larisa_kord] |