Аннотация:Цель. Создание иммуноферментного анализа амфотерицинаВ (АТВ) и его применение для терапевтическоголекарственного мониторинга (ТЛМ) у пациентов в критическомсостоянии с инвазивной грибковой инфекцией.Материалы и методы. Анализ АТВ проводился в условияхнепрямого конкурентного иммуноферментногоанализа по классической методике. Лекарственныймониторинг АТВ был проведен у пациента с острым респираторнымдистресс-синдромом на фоне COVID-19,потребовавшим проведения экстракорпоральной мембраннойоксигенации и осложнившимся вторичной инфекцией,вызванной Rhizopus microspores.Результаты. Полученные антитела на конъюгированныйв ходе клик-реакции АТВ с белковым носителем,были способны распознавать группу полиеновыхмакроциклических антибиотиков ATB, нистатин, натамицин.Рабочий диапазон анализа для АТВ составил0,6–46 нг/мл, чувствительность (IC50) и предел обнаруженияATB – 6,0 и 0,1 нг/мл, соответственно, что позволилоанализировать образцы сывороток человека послеих простого 100-кратного разведения физиологическимбуфером. Концентрацию свободного препарата определялив ультрафильтрате. С учетом недостаточных данныхпо фармакокинетике АТВ у пациентов на ЭКМО ивысокого риска неэффективности терапии, была использованаповышенная доза АТВ (200 мг, 2 мг/кг). На основанииданных ТЛМ значение Cmax было 4,3 мг/л, а объемраспределения и общий клиренс – 40,7 л и 1,75 л/чсоответственно. Значение площади под кривой концентрациив течение 24 часов (AUC0–24h) соответствовало70,3 мг × ч/л, медиана свободной фракции препаратасоставила 14% (диапазон 10–18%), а соответствующеезначение fAUC0–24h – 10,2 мг × ч/л.Выводы. Разработан ИФА для количественногоопределения АТВ в сыворотке человека. Описана фармакокинетикаАТВ у пациента при ЭКМО. Наблюдаемаяэкспозиция АТВ превышала значения, получаемые пристандартной дозировке препарата (29 мг × ч/л). Этиданные свидетельствуют о том, что стандартная дозаATB подходит для пациентов на ЭКМО. Разработанныйиммуноанализ пригоден для контроля терапии АТВ и можетиспользоваться для коррекции дозирования препаратав ходе индивидуального ТЛМ у разных групп тяжелобольныхпациентов.