Влияние лекарственной терапии и цетуксимаба на мутационный статус гена KRAS у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой оболочки дна полости ртастатья
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 20 июня 2024 г.
Аннотация:Обоснование. Плоскоклеточный рак языка и слизистой оболочки дна полости рта - одна из наиболее часто встречающихся локализаций опухолей головы и шеи, которая характеризуются быстрым ростом, агрессивным течением, высокой смертностью, неблагоприятным прогнозом. Цель исследования: определение активирующих мутаций в гене KRAS во внеклеточной ДНК плазмы крови больных плоскоклеточным раком языка и слизистой оболочки дна полости рта при проведении химиотерапии (ХТ) с таргетной терапией цетуксимабом либо при проведении стандартной ХТ без таргетного воздействия. Методы. Проанализированы данные о 60 больных, которым проводилась ХТ в сочетании с таргетной терапией цетуксимабом либо стандартная ХТ. В зависимости от эффективности лечения все больные, согласно критериям RECIST 1.1, были поделены на две подгруппы: с чувствительностью к лечению, которая включила частичную регрессию, стабилизацию процесса, и с резистентностью - прогрессированием заболевания. До начала противоопухолевого лечения и после двух циклов производился забор крови в два этапа объемом 9 мл. Путем двойного центрифугирования выделялась плазма. Все образцы внеклеточной ДНК были выделены из плазмы крови, согласно протоколу, с помощью набора cobas cfDNA Sample Preparation Kit. Методом Digital Droplet PCR с использованием набора KRAS Screening Multiplex kit (Bio-Rad, USA) детектировали наличие/ отсутствие семи активирующих мутаций во втором экзоне гена KRAS. Анализ полученных данных проводили с помощью программного обеспечения QuantaSoft v1.7.4. Результаты. В ходе проведенного исследования выявлено, что при возникновении резистентности к ХТ и цетуксимабу соотношение мутантного типа KRAS по сравнению с фоновыми значениями увеличилось в 1,9 раза (p=0,009), превысив аналогичный показатель в подгруппе с чувствительностью в 3,1 раза (p=0,049), при этом частота встречаемости мутантного типа гена KRAS в исследованной выборке сократилась в 1,5 раза (p=0,05), а по сравнению с подгруппой с чувствительностью увеличилась в 3,5 раза (p=0,0045). Применение цетуксимаба приводило к снижению частоты мутаций в гене KRAS и к увеличению соотношения количества копий ДНК мутантного типа KRAS к дикому типу. Заключение. Таким образом, можно сделать следующий вывод: больные, резистентные к ХТ и цетуксимабу, еще до начала лечения характеризовались повышенной встречаемостью мутаций в гене KRAS и, очевидно, массой опухолевых клеток, несущих мутации в этом гене. Определение во внеклеточной ДНК плазмы крови активирующих мутаций в гене KRAS позволяет на этапах лечения спрогнозировать развитие резистентности к таргетной терапии.