Аннотация:Натрийуретические пептиды гуанилин (ГН) и урогуанилин (УГН) поддерживают стабильность водно-электролитного баланса при потреблении соли, за счет снижения всасывания Na+, Cl-, HCO3- и воды в кишечнике и повышения их экскреции почками. Пролактин –гормон гипофиза, основная роль которого связана с размножением, однако у рыб он служит гормоном водно-солевого баланса, регулируя Na+/K+-АТФазу и Na+/HCO3--котранспортер NBCe1 (Булаева и соавт., 2017). У млекопитающих эта функция пролактина проявляется в условиях его повышенной концентрации в крови и при патологических процессах. Холестаз – дисфункция печени, вызванная нарушением нормального оттока или секреции желчи, и приводящая к нарушению баланса воды и электролитов, а также к повышению уровня циркулирующего пролактина и его осморегуляторного влияния (Фидченко и соавт., 2014). Данная патология может иметь серьезные последствия, поэтому изучение гормонов, вовлеченных в компенсаторные механизмы модификации водно-солевого обмена, является актуальной задачей. Основная гипотеза работы состоит в том, что гуанилины могут работать взаимосвязано с пролактиновой осью, совместно регулируя водно-электролитные сдвиги при холестазе.
Методы. Использовали самок крыс стока Wistar после перевязки общего желчного протока (модель холестаза) и ложнооперированных. Эффективность модели холестаза оценивали по изменению концентраций ионов в сыворотке и моче. Измеряли экспрессию гуанилинов, рецептора к пролактину (RPrl) и NBCe1 в тканях двенадцатиперстной и толстой кишки, а также коркового и внешнего мозгового слоя почки методом ПЦР в реальном времени. Статистический анализ проводили в программе GraphPad Prism 8.
Результаты. Для ГН и УГН достоверные изменения обнаружены только в мозговом слое почки – при холестазе статистически значимо увеличилась экспрессия мРНК обоих генов. Уровень экспрессии мРНК RPrl в двенадцатиперстной кишке достоверно снижался при холестазе. Для гена NBCe1, при холестазе показано снижение уровня его экспрессии в мозговом и корковом слое почки. Дальнейший анализ показал наличие положительных корреляций уровня экспрессии мРНК ГН с NBCe1 и RPrl в двенадцатиперстной кишке. Кроме того, в мозговом слое почки получены отрицательные корреляции мРНК обоих гуанилинов и NBCe1, а также положительная корреляция между УГН и RPrl.
Заключение. Впервые продемонстрировано наличие связи между гуанилиновой и пролактиновой осями при холестазе, посредником которой может служить NBCe1.