|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
ПРОBDNF И ПРОДОМЕН BDNF: ОБЩЕЕ ПРОИСХОЖДЕНИЕ, РАЗНЫЕ ФУНКЦИИстатья Тезисы
- Авторы: Потапова Д.А., Богачева П.О.
- Сборник: Четвертая молодежная школа-конференция «Молекулярные механизмы регуляции физиологических функций» : сборник материалов / [Под редакцией В.М. Гаврилова, Д.В. Абрамочкина, В.С. Кузьмина, О.Б. Пустовит]
- Год издания: 2023
- Издательство: ФГУП Издательство «Наука»
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 73
- Последняя страница: 74
- Аннотация: Нейротрофин мозга (BDNF) - один из наиболее активно экспрессируемых нейротрофинов в организме человека. Процессинг BDNF многостадиен, включает образование нескольких производных: сначала пронейротрофина (проBDNF), а затем отщепление участка продомена с образованием зрелого нейротрофина мозга. Данные этапы могут осуществляться как внутри, так и вне клетки, во втором случае все три молекулы могут одновременно находиться в синаптической щели (Mowla et al., 2001). Когда стало известно, что продукты созревания нейротрофина мозга, проBDNF и продомен BDNF, обладают собственными эффектами (Koshimizu et al., 2009; Bogacheva et al., 2022), нашей целью стало выяснение их сигнальной роли и механизмов действия в новообразованных нервно-мышечных синапсах.Эксперименты проводили на изолированных нервно-мышечных препаратах длинного разгибателя пальцев мыши. Регистрировали спонтанные и вызванные потенциалы концевой пластинки (МПКП и ПКП) новообразованных синапсов с помощью стандартной микроэлектродной методики. За 11 дней до эксперимента проводили операцию по передавливанию малоберцового нерва, что запускало процессы дегенерации и регенерации аксонов и образования моторных синапсов заново.Итогом проделанных в нашей лаборатории экспериментов стало выяснение рецепторной специфичности продуктов созревания нейротрофина мозга в новообразованных моторных синапсах мыши: продомен BDNF и проBDNF воздействуют на параметры секреции медиатора путем активации рецепторов TrkB и сортилина. Однако, несмотря на связывание и активацию одних и тех же рецепторов, сигнальные каскады пронейротрофина и продомена BDNF и оказываемые ими эффекты различаются. Действие продомена BDNF в новообразованных нервно-мышечных синапсах направлено на увеличение размера одиночных квантов и, одновременно с этим, на снижение квантового состава ПКП без изменения амплитуды ПКП. Блокада связывания продомена BDNF с сортилином привела к исчезновению всех ранее наблюдаемых эффектов продомена, а в отсутствие связывания с TrkB рецепторами наблюдали изменение действия продомена BDNF на параметры секреции медиатора: уменьшение частоты МПКП без характерного ранее увеличения амплитуды МПКП и снижения квантового состава ПКП. Установили, что в сигнальных каскадах продомена BDNF участвует протеинкиназа А и кальциевые каналы L-типа. Эффекты проBDNF в новообразованных нервно-мышечных синапсах направлены на снижение частоты спонтанной секреции медиатора без изменения амплитуды МПКП. Влияния на вызванную секрецию медиатора так же не наблюдалось. Эффекты проBDNF полностью устранялись в отсутствие связывания с TrkB рецепторами, а при блокаде связывания проBDNF с сортилином проявились дополнительные негативные эффекты пронейротрофина - снижение амплитуды и квантового состава ПКП. Установили, что данное действие обусловлено активацией рецепторов TrkB и кальциевых каналов L-типа. Характерное же для пронейротрофина снижение частоты МПКП опосредовано активацией калиевых каналов входящего выпрямления GIRK.
- Добавил в систему: Потапова Диана Андреевна