|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Изменение тиамин-зависимого метаболизма мозга крыс при приёме ингибирующих внутриклеточный транспорт тиамина лекарств: метформина и ампролиуматезисы доклада
- Авторы: Гуреенков А.Д., Карлина И.С., Артюхов А.В., Соловьева О.Н., Буник В.И.
- Сборник: Материалы Международного молодежного научного форума «Ломоносов-2023»
- Редакторы: Алешковский Иван Андреевич, Андриянов Андрей Владимирович, Антипов Евгений Александрович, Зимакова Екатерина Игоревна
- Серия: География
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Издательство: ООО "МАКС Пресс"
- Местоположение издательства: Москва
- Аннотация: Метформин широко применяют при лечении диабета 2 типа. Основное действие ле- карства заключается в ингибировании глюконеогенеза в печени и почках. Молекулярный механизм действия до сих пор не ясен, но предполагают, что метформин стимулирует АМФ-активируемую протеинкиназу [3]. Было показано, что метформин блокирует кле- точные транспортеры тиамина [1]. Конкуренция за транспортеры наблюдается также для тиамина и ампролиума, который используют как антипаразитарное средство для живот- ных. Следовательно, длительный приём метформина и/или ампролиума может нарушать метаболизм тиамина и вызывать дисфункцию тиамин-зависимых ферментов, которые за- действованы в ключевых реакциях окислительного метаболизма глюкозы. Цель данной работы - изучение эффектов метформина и ампролиума (МА) на тиамин-зависимый ме- таболизм мозга.Для измерений использовали гомогенаты коры головного мозга самцов крыс линии Вистар. Животным в течение 30 дней ежедневно вводили ампролиум в дозе 40 мг/кг и метформин в дозе 150 мг/кг. Контрольные животные получали инъекции физраствора. Активности ферментов измеряли по разработанным ранее методикам на планшетном ри- дере CLARIOstar. При измерении активности 2-оксоглутаратдегидрогеназного комплекса (ОГДК) определяли начальную и стационарную скорости реакции, а также время пере- хода между двумя состояниями (лаг-период). Содержание ТДФ в мозге определяли по активации дрожжевой транскетолазы (ТК) [2].Введение МА повышало уровень ТДФ в мозге (на 9%, р=0,04). При этом повыша- лись и максимальная (с ТДФ) активность ТК (на 13%, p=0,0199), и ее активация ТДФ (на 4%, р=0,0001), свидетельствуя о росте уровня экспрессии ТК для компенсации роста апофермента ТК после обработки МА. Для ОГДК существенного изменения уровня функ- ционально активного комплекса не наблюдали, однако повышалась как активация ТДФ, так и время достижения максимальной активности комплекса. Значимый рост количества апоферментов ОГДК и ТК в мозге обработанных МА животных по сравнению с контро- лем свидетельствует о снижении внутриклеточного ТДФ после обработки МА. Поэтому наблюдаемый рост общего содержания ТДФ в мозге после обработки ингибиторами внут- риклеточного транспорта тиамина, по-видимому, связан с уровнем внеклеточного ТДФ и отражает вызываемые ингибиторами изменения метаболизма тиамина. Максимальная (с ТДФ) активность и активация ТДФ комплексов пируватдегидрогеназы (ПДК) и 2- оксоадипатдегидрогеназы (ОАДК) оставались после введения МА неизменными. Исходно высокие уровни апоформ ПДК (100%) и ОАДК (50%) указывают на более низкое сродствоэтих ферментов к ТДФ, что не позволяет им быть индикаторами изменений в содержании митохондриального ТДФ.Таким образом, введение МА животным вызывает снижение уровней эндогенных хо- лоферментов ТК и ОГДК, подтверждающее известное in vitro ингибирование внутрикле- точного транспорта тиамина этими лекарствами. Недостаток возникающей функции ТК был скомпенсирован ростом экспрессии фермента, чего не наблюдалось для митохондри- ального ОГДК.Работа поддержана грантом РФФИ No 20-54-7804.
- Добавил в систему: Буник-Фаренвальд Виктория-Лариса Ивановна