|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Balance between Pro- and Antifibrotic Proteins in Mesenchymal Stromal Cell Secretome Fractions Revealed by Proteome and Cell Subpopulation Analysisстатья Исследовательская статья
Статья опубликована в высокорейтинговом журнале
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus- Авторы: Kulebyakina Maria, Basalova Nataliya, Butuzova Daria, Arbatsky Mikhail, Chechekhin Vadim, Kalinina Natalia Igorevna, Tyurin-Kuzmin Pyotr, Kulebyakin Konstantin, Klychnikov Oleg, Efimenko Anastasia
- Журнал: International Journal of Molecular Sciences
- Том: 25
- Номер: 1
- Год издания: 2023
- Издательство: MDPI
- Местоположение издательства: Basel, Switzerland
- Номер статьи: 290
- DOI: 10.3390/ijms25010290
- Аннотация: Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (МСК) регулируют восстановление тканей посредством паракринной активности, значительный вклад в которую вносят молекулы белковой природы. У человека заживление тканей человека нередко осложняется развитием фиброза, основным клеточным механизмом развития и прогрессирования которого является дифференцировка фибробластов в миофибробласты. Паракринная активность МСК способна препятствовать развитию фиброза. Ранее мы показали, что разделение фракции белков секретома МСК (CM) на подфракции, обогащенные белками внеклеточных везикул (EV) или растворимыми белковыми факторами (SF), усиливает антифибротический эффект EV и SF, выражающийс в их способности препятсвовать дифференцировке фибробластов в миофибробласты in vitro. Для выяснения механизмов паракринного воздействия МСК на дифференцировку фибробластов мы провели сравнительный протеомный анализ фракций секретома МСК. Мы обнаружили, что фракция CM обогащена белками-активаторами NF-κB, и методом qPCR подтвердили, что CM, но не EV или SF, активирует гены-мишени NF-κB (COX2, IL6 и т. д.) в человеческих фибробластах кожи. Кроме того, мы обнаружили, что EV и SF обогащены белками-регуляторами сигнальных путей TGF-β, Notch, IGF и Wnt. По данным scRNAseq, 11 из 13 соответствующих генов апрегулированы в малой субпопуляции МСК, исчезающей при культивировании в профибротических условиях. Полученные данные позволяют уточнить механизм антифибротического действия секретома МСК и указывают на необходимость контроля содержания в препаратах секретома МСК компонентов, активирующих воспалительный сигнальный каскад.
- Добавил в систему: Чечехин Вадим Игоревич
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|---|---|---|---|---|
| 1. | Полный текст | ijms-25-00290.pdf | 1,7 МБ | 26 декабря 2023 [VadimChex] |