|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Изучение действия ингибиторов PARP1 на PARP1-индуцированную реорганизацию хроматинатезисы доклада
- Авторы: Малюченко Н.В., Коровина А.Н., Нилов Д.К., Черникова П.А., Лобанова А.А., Студитский В.М., Феофанов А.В.
- Сборник: Успехи молекулярной онкологии 2023
- Том: 4
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Первая страница: 123
- Последняя страница: 123
- Аннотация: Поли(АДФ-рибоза-)полимераза 1 (PARP1) является мишенью для таргетной противоопухолевой терапии. Однако, наличие побочных эффектов у ряда ингибиторов PARP1 (PARPi) ограничивает их широкое применение в клинике. Одной из причин высокой токсичности PARPi является их способность удерживать PARP1 на ДНК в хроматине (так называемый трэппинг-trapping). Трэппинг приводит к образованию непродуктивных комплексов PARP1-ДНК, которые препятствуют транскрипции, репарации и репликации. Поэтому при разработке новых PARPi необходимо изучать их способность к удержанию PARP1 на ДНК в хроматине. Цель работы – разработать методику изучения трэппинга исследуемыми соединениями PARP1 в комплексе с нуклеосомами, базисными структурными единицами хроматина, по их влиянию на PARP1-индуцированные структурные изменения в нуклеосомах. В исследовании использовали нуклеосомы с донор-акцепторной парой флуорофоров, введенных в соседние супервитки ДНК. Структурные изменения в нуклеосомах изучали с помощью spFRET-микроскопии. Исследовали действие трех референсных PARPi: олапариба (Ola), талазопариба (Tala) и велипариба (Veli), эффект трэппинга которых известен. Изучали способность к трэппингу PARP1 на нуклеосомах ряда растительных полифенолов и соединений на основе природных азотистых оснований: 7-метилгуанина (7МГ) и 8-окси-7-метилгуанина (8о7МГ).
- Добавил в систему: Малюченко Наталия Валериевна