|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Генотипирование полиморфизмов UGT1A1 и DPYD у пациентов с колоректальным ракомстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Тимошкина Н.Н., Петрусенко Н.А., Габричидзе П.Н., Черкес М.А., Пушкарева Т.Ф., Савченко Д.А.
- Журнал: Современная онкология
- Том: 25
- Номер: 4
- Год издания: 2023
- Издательство: ООО «ММА «МедиаМедика»
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 447
- Последняя страница: 453
- DOI: 10.26442/18151434.2023.4.202514
- Аннотация: Основной схемой лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком по-прежнему является курсовая химиотерапия фторпиримидинами в сочетании с оксалиплатином и/или иринотеканом. Для активности этих химиотерапевтических препаратов характерен преобладающий специфический способ метаболизма. В этом случае важное значение приобретают генетические особенности пациента как фактор прогноза возникновения и тяжести нежелательных явлений в ходе терапии. В обзоре рассмотрены современные представления о механизмах токсической активности иринотекана и фторпиримидинов, проанализированы результаты собственного фармакогенотипирования полиморфизмов UGT1A1, DPYD и опубликованных исследований, оценивавших связь генетических вариантов указанных генов и безопасности химиотерапии. Отмечено существенное влияние популяционной составляющей как в распределении частот аллелей генов, так и в их фенотипической реализации. Для ряда полиморфизмов DPYD установлены дозозависимые ассоциации с токсичностью 5‑фторурацила, и тем не менее они определяют только 1–8% случаев из 40–60% пациентов с нежелательными явлениями, у которых выявляют дефицит белка DPD, что, очевидно, связано с другими механизмами снижения активности фермента. Фармакологическое значение генетических вариаций UGT1A1 связывают не только с прогнозированием токсичности, но и с выделением группы пациентов для назначения более эффективной высокодозовой терапии иринотеканом. Приведена информация о состоянии фармакогенотипирования указанных маркеров с целью установления дозы лекарственных средств в различных национальных руководствах. На текущий момент неоднородность доступных фармакогенетических данных оставляет открытым вопрос об определении наиболее подходящих стратегий дозирования иринотекана и фторпиримидинов. Широкое внедрение в клиническую практику генотипирования UGT1A1 и DPYD балансирует между экономической целесообразностью и прогностической ценностью биомаркеров. Поскольку область фармакогеномики быстро развивается, дальнейшие более надежные исследования должны преодолеть существующие препятствия, что будет способствовать принятию персонализированных решений по дозировке лекарств.Ключевые слова: фармакогенетика, уридин-дифосфат-глюкуронозил-трансфераза, UGT1A1, иринотекан, дигидро-пиримидин-дегидрогеназа, DPYD, фторпиримидины, полиморфизм
- Добавил в систему: Петрусенко Наталья Александровна