Аннотация:Цистоцин (Сst) принадлежит к классу нуклеозидных антибиотиков и продуцируетсяStreptomyces sp. GCA0001 [1]. Cst структурно схож с известным антибиотиком пуромицином(Puro), который широко используется в молекулярной биологии. Механизм действия Puroзаключается в преждевременной остановке трансляции за счёт имитирования имаминоацилированного конца тРНК в А-сайте рибосомы и переноса растущей полипептиднойцепи на молекулу антибиотика с образованием пептидил-пуромицина. Для обоих антибиотиковбыли проведены эксперименты бактериальной и эукариотической in vitro трансляции, анализсинтеза коротких пептидов [2] и тоепринт анализ [3,4]. В результате мы впервые детальнопоказали сходство механизмов их действия, а также более высокую антибиотическуюактивность Puro по сравнению с Сst.В ходе исследования механизмов саморезистентности Сst и Puro было выявлено, чтофермент N-ацетилтрансфераза CstC, обеспечивающий устойчивость к Cst, структурно оченьпохож на N-ацетилтрансферазу PAC [5], отвечающую за устойчивость к Puro. Кросс-тестирование устойчивости к Puro и Сst на прокариотических и эукариотических клеткахпоказало, что ферменты CstC и PAC обеспечивают резистентность к обоим антибиотикам,однако устойчивость выше для соответствующего соединения. Объяснением этого могутслужить различия в активных центрах: по сравнению с PAC активный центр CstC частичнозаблокирован двумя объёмными остатками фенилаланина, что приводит к снижениюсвязывания Puro в активном центре CstC.На основании структурного сходства самих антибиотиков Puro и Сst и ферментов ихприродной устойчивости, а также их схожего поведения в нескольких проведённых намибиологических экспериментах можно сделать вывод о том, что Сst действует по аналогичномумеханизму, что и Puro, то есть через образование петидил-цистоцина.
