|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ ДИСФУНКЦИИ В ЖИВОТНОЙ МОДЕЛИ СПОРАДИЧЕСКОЙ ФОРМЫ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРАтезисы доклада
- Авторы: Аветисян А.В., Бобкова Н.В., Александрова И.Ю., Самохин A.Н., Бывшев И.М., Симонян Р.A.
- Сборник: Десятый международный междисциплинарный конгресс НЕЙРОНАУКА ДЛЯ МЕДИЦИНЫ И ПСИХОЛОГИИ, Судак, Крым, 2-12 июня
- Тезисы
- Год издания: 2014
- Место издания: 117485, Москва, ул. Бутлерова 5, ИВНД и НФ РАН
- Первая страница: 42
- Последняя страница: 43
- Аннотация: Спорадическая форма болезни Альцгеймера (БА), в отличие наследственной, является наиболее распространенной и развивается, в основном, в старческом возрасте. До сих пор неизвестны причины ее возникновения и отсутствуют эффективные методы лечения. Для моделирования этой формы БА нами был использован оригинальный подход – удаление обонятельных луковиц у взрослых мышей (ольфакторная бульбэктомия – ОБЭ). В отдаленные сроки после такой операции в мозге мышей развивается нейродегенеративный процесс, по поведенческим, биохимическим и морфологическим признакам, сходный с БА. Бульбэктомия, повреждая периферическую обонятельную систему, индуцирует каскад нейродегенеративных и компенсаторных изменений, к числу которых следует отнести ухудшение пространственной памяти на фоне усиления синтеза белка АРР с последующим образованием и накоплением β-амилоида. На трансгенных мышах 3xTg с гиперпродукцией АРР, пресенилина и белка Тау установлено, что митохондрии играют важнейшую роль в возникновении и развитии патологии. Вопрос до сих пор остается открытым: поврежденные митохондрии в стареющем мозге приводят к активному синтезу и накоплению в них β-амилоида или наоборот, непосредственно накапливаясь в митохондриях, β-амилоид ингибирует ключевые митохондриальные ферменты, вызывая окислительный стресс и гибель нейронов. Нами были выделены митохондрии из клеток коры и гиппокампа мозга бульбэктомированных половозрелых самцов мышей линии NMRI, исследованы их функциональные нарушения через 5 недель после операции, когда у ОБЭ животных появлялись характерные признаки БА. В биохимических исследованиях было обнаружено повышение уровня эндогенного β-амилоида как в гомогенатах коры и гиппокампа, так и непосредственно в выделенных из клеток этих структур митохондриях. Изолированные митохондрии из мозга ОБЭ животных имели значительные функциональные нарушения, включая низкий мембранный потенциал, пониженная скорость дыхания, низкий дыхательный контроль (соотношение потребления кислорода в состоянии III/состоянии IV), дефицит цитохромоксидазной активности (СОХ, комплекс IV), а также повышение активности NADH:хинон оксидоредуктазы (комплекс I). Установленные нами биоэнергетические нарушения коррелировали с уровнем накопления β-амилоида в клетках и митохондриях коры и гиппокампа ОБЭ животных. Снижение активности дыхания и СОХ свидетельствуют о дефекте в митохондриальной дыхательной цепи, что может привести к увеличению продукции активных форм кислорода и к окислительному стрессу нейронов.
- Добавил в систему: Аветисян Армине Врежовна