УЧАСТИЕ Т-КАДГЕРИНА И АКТИВАЦИЯ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ ERK И AMPK В ПРОЦЕССЕ АДИПОГЕННОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ

Дзреян, В.А.; Бродский, И.Б.; Сысоева, В.Ю.; Климович, П.С.; Рубина, К.А.

Авторы: Дзреян В.А., Бродский И.Б., Сысоева В.Ю., Климович П.С., Рубина К.А.
Сборник: Морфология - Материалы VI Национального конгресса по регенеративной медицине
Тезисы
Год издания: 2024
Издательство: ООО «Эко-Вектор»
Местоположение издательства: Санкт-Петербург
Первая страница: 288
Последняя страница: 289
DOI: 10.17816/morph.konf2024
Аннотация: Жировая ткань выполняет важную функцию накопления липидов, а также являетсяэндокринным органом, секретирующим целый спектр гормонов, тем самым регулируяпроцессы метаболизма всего организма. Нарушение ее функционирования приводит кэктопическому накоплению жира, диабету и резистентности к инсулину. В связи с этимособенно важно изучать механизмы обновления клеток жировой ткани, индукции ирегуляции дифференцировки стволовых клеток/клеток-предшественников в зрелыеадипоциты, включая внутриклеточную передачу сигналов, которая влияет на адипогеннуюдифференцировку [1]. Т-кадгерин, также известный как кадгерин 13, H-кадгерин и CDH13,является уникальным членом семейства белков кадгеринов и рецептором гормона жировойткани - адипонектина, который секретируют зрелые адипоциты. Роль Т-кадгерина вобновлении клеточного состава и функционировании жировой ткани неизвестна.Целью работы являлся анализ содержания Т-кадгерина, уровеня фосфорилирования киназERK (extracellular signal-regulated kinase) и AMPK (AMP-activated protein kinase), как однихиз основных механизмов регуляции адипогенной дифференцировки в ответ настимулирующие сигналы на разных этапах адипогенеза на модели культуры мышиных 3Т3-L1, коммитированных в адипоциты, методом иммуноблоттинга.Полученные результаты свидетельствуют о том, что уровень Т-кадгерина изменяется прииндукции адипогенной дифференцировки и зависит от этапа дифференцировки (4−7 день):уровень белка в 3Т3-L1 клетках в адипогенной среде на всем протяжении эксперимента былзначительно выше, чем в клетках в контрольной среде. При этом наблюдался постепенныйрост уровня белка Т-кадгерина, достигая максимума на 10 сутки. Содержание Т-кадгерина вклетках в контрольной среде на всем протяжении исследовании практически не изменялось.Полученные данные свидетельствуют о возможном участии Т-кадгерина в процессахадипогенной дифференцировки как на ранних, так и более поздних этапах.Активированные путем фосфорилирования киназы AMPK и ERK участвуют во многихвнутриклеточных процессах и фосфорилируют различные мишени, играющие роль врегуляции адипогенной дифференцировки, включая транскрипционные факторы C/EBPb иPPARg [1]. Мы оценивали активность киназ AMPK и ERK в полученных белковых лизатахклеток 3Т3-L1 методом вестерн-блот на разных этапах адипогенной дифференцировки.В последние годы все больше данных указывают на важную роль AMPK в подавлениедифференцировки в адипогенном направлении [2]. Проведенный нами анализ методомвестерн блота показал, что уровень фосфорилирования AMPK имел схожую динамику как вадипогенных, так и в стандартных условиях: максимальный уровень фосфор-AMPKнаблюдался в клетках, индуцированных в адипогенном направлении по сравнению склетками в контрольной среде, на 7 сутки, при этом базовый уровень фосфорилированияAMPK исходно был выше в клетках, при культивировании в контрольной среде.Другой сигнальный каскад, активируемый инсулином и играющий роль в регуляцииадипогенеза, представляет собой сигнальный путь Erk. Накопленные данные литературысвидетельствуют о стимулирующей роли Erk1/2-каскада в адипогенезе [1]. Интересно, чтоактивация Erk1/2 на ранних стадиях дифференцировки стимулирует пролиферацию клеток и,по-видимому, имеет важное значение для нормального адипогенеза, однако на более позднихэтапах дифференцировки Erk1/2 оказывает негативное влияние на процессдифференцировки, ингибируя транскрипционную активность PPARγ − основного генаадипогенной дифференцировки. Согласно полученным данным уровень фосфорилированияErk1/2 на модели адипогенной дифференцировки клеток 3Т3-L1 увеличивается и достигаетмаксимума на 10 сутки культивирования в адипогенной среде. Предполагается, чтоактивация киназ Erk1/2 на ранних этапах необходима для нормальной дифференцировки вадипоциты.Дальнейшее изучение молекулярных механизмов работы этих каскадов и способов ихрегулирования будет имеет важное значение ранней диагностики и профилактики ожирения.Исследование выполнено при поддержке гранта Российского научного фонда No 23-11-00205 «Биоинформационные исследования новых механизмов регуляции процессовморфогенеза жировой ткани с участием Т-кадгерина
Добавил в систему: Сысоева Вероника Юрьевна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ИНХС РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ИНХС РАН

УЧАСТИЕ Т-КАДГЕРИНА И АКТИВАЦИЯ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ ERK И AMPK В ПРОЦЕССЕ АДИПОГЕННОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИтезисы доклада Тезисы

Прикрепленные файлы