|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
РЕГУЛЯЦИЯ КАТАЛИТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ РЕКОМБИНАНТНОЙ L-АСПАРАГИНАЗЫ Erwinia carotovora С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПЭГ-ХИТОЗАНА И ГЛИКОЛЬ-ХИТОЗАНАстатья
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 20 апреля 2016 г.
- Авторы: Суховерков К.В., Кудряшова Е.В.
- Журнал: Biochemistry (Moscow)
- Том: 80
- Номер: 1
- Год издания: 2015
- Издательство: Pleiades Publishing, Ltd
- Местоположение издательства: Road Town, United Kingdom
- Первая страница: 142
- Последняя страница: 149
- Аннотация: Для разработки препаратов Lаспарагиназы Erwinia carotovora (EwA) пролонгированного действия предложен новый подход, основанный на образовании конъюгатов фермента с разветвленными сополимерами хитозана, ПЭГхитозана и гликольхитозана. Оптимизация молекулярной архитектуры и состава конъюгатов приводит к увеличению каталитической эффективности фермента (kcat/KM) при физиологических условиях в 3–6 раз. Показано, что наблюдаемый эффект обусловлен главным образом сдвигом рН-профиля каталитической активности фермента в область более низких значений рН за счет поликатионной природы сополимера. Обнаружено, что конъюгирование аспарагиназы с производными хитозана приводит к повышению термостабильности фермента. Можно ожидать, что ХитоПЭГилирование, аналогично ПЭГилированию, будет эффективным для улучшения биофармацевтических свойств и снижения иммуногенности данного медицински значимого фермента. Следует отметить, что для определения состава сополимеров ПЭГхитоза на и конъюгатов сополимер–фермент был использован разработанный нами новый эффективный метод,основанный на ИКспектроскопии. Данный метод является «безреагентным», позволяет быстро и надежно получать необходимые параметры из анализа единичного ИКспектра в отличие от используемых ранее трудоемких и недостаточно точных методов, основанных на определении свободных аминогрупп полимеров по реакции с TNBS или OPA.
- Добавил в систему: Кудряшова Елена Вадимовна