Место издания:С-Пб. : ООО «Сборка» ООО "Сборка"; 192007, г. Санкт-Петербург, наб. Обводного канала, дом 64, корпус 2
Первая страница:105
Последняя страница:105
Аннотация:Химерные молекулы (PROTAC), нацеленные на направленную деградацию фармакологически релевантных белков при помощи их метки E3 лигазами для последующей биодеградации протеасомным комплексом, являются перспективным направлением для получения терапии для мишеней, считающихся сложно доступными для традиционных средств [1]. В настоящее время сразу несколько препаратов такого типа находятся на второй и третьейстадиях клинических испытаний. Несмотря на большую перспективу развития рациональнаяразработка таких препаратов встречает еще больше сложностей, чем разработка традиционныхлекарств [2].В докладе будут отражены ключевые сложности разработки химерных молекул, а такжепредставлены принципиальные подходы к преодолению этих сложностей. Особый упор сделан на роли компьютерного моделирования для систематической разработки химерных молекул. Вчастности, как для поиска новых селективно связывающихся E3 лигазами фрагментов, так и для повышения потенциала оптимизации физико-химических свойств химерных молекулыпредлагается использовать фармакофорную модель, построенную на основе структурырецептора. В целом, предлагается видение о построении платформы для систематическойразработки химерных молекул, используя оптимальное сочетание дизайна эксперимента,компьютерного моделирования и экспериментальных исследований для минимизации рисков, связанных с такой разработкой, и ускорения процесса получения химерных молекул - кандидатов в лекарственные препараты.
