|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Агонисты рецепторов, активируемых протеиназами 1типа -модуляторы нейродегенерациитезисы доклада
- Авторы: Горбачева ЛР, Савинкова ИГ, Пинелис ВГ, Струкова СМ
- Сборник: Научные труды IV Съезда Физиологов СНГ , Сочи -Дагомыс 8-12 октября 2014
- Тезисы
- Год издания: 2014
- Место издания: Медцина-Здоровье Москва
- Первая страница: 83
- Последняя страница: 83
- Аннотация: Ишемический и геморрагический инсульты, черепно-мозговая травма сопровождаются глутамат (Glu)-индуцированной токсичностью, а также появлением тромбина (Трб) и активированного протеина С (АРС)- агонистов рецепторов, активируемых протеиназами 1 типа (ПАР1), в тканях мозга в результате нарушения гематоэнцефалического барьера. Активируя один и тот же рецептор Трб и АРС способны оказывать противоположное действие на функции клеток. Целью данного исследования было изучение особенностей влияния Трб и APC на культивируемые астроциты и нейроны крысы при токсических воздействиях. Мы показали, что тромбин в высокой (50 нМ) концентрации вызывает гибель более чем 30 % нейронов (по сравнению с контролем), что сравнимо с Glu- эксайтотоксичности. Предобработка клеток с APC (1-10 нМ) отменяла гибель нейронов, вызванную Трб, а также токсический эффект Glu. Кроме того, Трб в концентрации 1-10 нМ предотвращал апоптоз, индуцированный Glu. Мы показали, что Glu и Трб в высоких токсических концентрациях вызвали транслокацию NF-kBp65 в ядро нейронов. APC защищает нейроны, снижая уровень транслокации NF-kBp65 в ядро. С использованием специфических антагонистов и антител, мы определили, что Трб и APC реализуют выявленные эффекты через ПАР1. Разнонаправленность эффектов Трб (в высокой концентрации) и АПС была выявлена и на культивируемых астроцитах. Трб вызывает развитие астроглиозиса, стимулируя пролиферацию, экспрессию белка S100b, изменяя форму клеток и их цитоскелет. APC блокировал данный эффект Трб. Протеиназы активируют ПАР1, расщепляя внеклеточный N-конец рецептора, образовавшийся новый "привязанный" лиганд, связываясь с внеклеточной петлёй рецептора, активирует его. Обнаруженное нами разнонаправленное действие АРС и Трб может быть связано с расщеплением различных пептидных последовательностей в N-конце рецептора. Для проверки данного предположения был синтезирован пептид (П-АР), аминокислотная последовательность которого соответствует высвобождаемому "привязанному" лиганду при расщеплении ПАР1 под действием АРС. Предобработка нейронов и астроцитов в условиях токсических воздействий П-АР приводила к снижению повреждений клеток, аналогично действию АРС. Таким образом, направленность ПАР1-опосредованных эффектов может определяться способом активации-расщепления рецептора.
- Добавил в систему: Горбачева Любовь Руфэльевна