|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Особенности копийности генов при меланоме кожи и эффективность терапиистатья Исследовательская статья
- Авторы: Кутилин Д.С., Зварич А.М., Позднякова В.В., Захарова Н.А., Хохлова О.В., Озеркова Е.А.
- Журнал: Современные проблемы науки и образования
- Номер: 4
- Год издания: 2025
- Издательство: Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания"
- Местоположение издательства: Пенза
- Первая страница: 2025
- Последняя страница: 34237
- DOI: 10.17513/spno.34237
- Аннотация: Меланома - агрессивная злокачественная опухоль нейроэктодермального происхождения, характеризующаяся низкой 5-летней выживаемостью и эффективностью стандартной терапии, в которую входят ингибиторы BRAF/MEK - дабрафениб и траметиниб. Мутации BRAF приводят к активации сигнального пути MAPK и вследствие этого - стимуляции пролиферации, подавлению апоптоза и неопластической трансформации. Выявление мутаций в этом гене является показанием к назначению BRAF-ингибиторов. Однако и другие молекулярно-генетические аномалии (кроме мутаций) могут приводить к стимуляции клеточного деления и неопластической трансформации, в том числе изменение копийности генов. Поэтому целью исследования стало изучение особенностей копийности некоторых генов сигнальных путей MAPK и PI3K при меланоме кожи, связанных с эффективностью терапии BRAF/MEK-ингибиторами. Для выявления ключевых молекулярно-генетических особенностей меланомы кожи, ассоциированных с эффективностью терапии, был проведен анализ открытых баз данных. Для экспериментальной части исследования использовали срезы тканей из парафиновых блоков 317 больных меланомой кожи и 20 образцов свежезамороженных тканей пациентов с доброкачественными новообразованиями кожи. Копийность генов определяли методом ПЦР в режиме реального времени в 327 образцах ДНК, а также проводили секвенирование по Сэнгеру на наличие мутаций в гене BRAF в них. В ходе проведенного исследования у больных меланомой с мутацией V600E и без ответа на стандартную терапию обнаружено статистически значимое (p<0,001) увеличение числа копий генов BRAF, KRAS, MEK1, ERK2, SOS и PI3K относительно доброкачественных новообразований кожи. Увеличение копийности генов BRAF, KRAS, MEK1, ERK2 и SOS может активировать сигнальный путь RAS-RAF-MEK-ERK независимо от мутационного статуса гена BRAF, что делает применение BRAF/MEK-ингибиторов не целесообразным у данных пациентов, так же как и у пациентов с повышенной копийностью гена PI3K. Рутинное исследование копийности данных генов может позволить избежать неэффективного лечения меланомы кожи дорогостоящими препаратами.
- Добавил в систему: Кутилин Денис Сергеевич