Модуляция фенотипических признаков старения стволовых эндометриальных клеток в условиях ингибирования mTOR и MAP-киназных сигнальных путейстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 29 марта 2018 г.
Аннотация:Для предотвращения преждевременного старения тканеспецифичных стволовых клеток необходимо
блокировать активность сигнальных путей, участвующих в реализации программы старения. В работе изучали эффекты перманентного ингибирования PI3K/Аkt/mTOR- и ERK-зависимых путей в контексте восстановления пролиферативного потенциала и модуляции фенотипа Н2О2-обработанных мезенхимных стволовых клеток эндометрия человека (эМСК). Ингибиторный анализ проводили с
использованием специфических фармакологических ингибиторов комплекса mTORС1, МЕК/ERK и PI3K/Akt (рапамицина, U0126 и LY294002 соответственно). Показано, что все ингибиторы способны изменять свойственные старым клеткам фенотипические признаки, включая гипертрофию клеток и увеличенную активность b-галактозидазы, ассоциированной со старением (SA-b-Gal), а также подавлять генерацию внутриклеточных активных форм кислорода (АФК). Рапамицин и LY294002 эффективно препятствовали гипертрофии клеток и повышению активности SA-b-Gal. Ингибитор U0126 по-разному влиял на фенотипические признаки старения: препятствовал увеличению активности SA-b-Gal, но не предотвращал развития гипертрофии клеток. Эти результаты предполагают доминирующую роль PI3K/Akt/mTOR-пути в контроле над изменением фенотипа старения. Обнаружено, что ни один из ингибиторов не предотвращал Н2О2-индуцированного ареста клеточного цикла, который имел пролонгированный и необратимый характер. В старых клетках существует сложная система взаимной регуляции mTOR и МАР-киназ: подавление активности киназ р38 или ERK1/2 не изменяло функциональной активности mTORС1-пути, тогда как ингибирование последнего вызывало сильную активацию компонентов
Raf/MEK/ERK/p90RSK, но не влияло на p38/МK-2/Rb. Следовательно, mTORС1 является негативным
регулятором ERK-, но не р38-зависимого МАР-киназного пути в старых эМСК.