|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Кинетика ингибирования циклооксигеназы-1 напроксеномтезисы доклада
- Авторы: Берзова А.П., Бархатов В.И., Митрофанов С.И., Вржещ П.В.
- Сборник: Труды 56-й научной конференции МФТИ: Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы фундаментальных и прикладных наук в современном информационном обществе»
- Том: 1
- Тезисы
- Год издания: 2013
- Место издания: МФТИ Москва-Долгопрудный-Жуковский
- Первая страница: 38
- Последняя страница: 39
- Аннотация: Циклооксигеназа - фермент, катализирующий превращение полиненасыщенных жирных кислот в PGH2, предшественника всех простагландинов. Простагландины играют важную роль в организме, участвуя в таких физиологических механизмах, как агрегация тромбоцитов, воспалительный процесс, поддержание тонуса гладкой мускулатуры и неонатальное развитие [1]. Действие большинства нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), широко используемых в мире, направлено на ингибирование циклооксигеназы (простагландин-Н-синтазы, PGHS) [2]. Эти лекарства оказывают противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Несмотря на большое количество известных на данный момент НПВП, взаимодействие PGHS с ингибиторами остаётся не полностью изученным. В данной работе подробно исследован кинетический механизм ингибирования PGHS-1 напроксеном. Показано, что напроксен является обратимым времязависимым ингибитором и имеет более сложную кинетику связывания с PGHS, чем принято считать [3,4]. Времязависимость ингибирования определена путем сравнения скоростей реакций при различном времени прединкубации фермента с ингибитором. По результатам работы предложена новая схема ингибирования: где E – одна из субъединиц фермента PGHS, EE – димер; I – молекула ингибитора. В данной схеме циклооксигеназа рассматривается как димер, причем учитывается кооперативный эффект связывания первой молекулы ингибитора как на каталитическую активность фермента, так и на связывание второй молекулы ингибитора. По нашим данным кооперативный эффект оказался отрицательным. Равновесные константы составили: K1 = 0,054 мкМ, K2 = 74 мкМ. При связывании одной молекулы ингибитора активность фермента в целом будет составлять 0,13 от активности фермента без ингибитора.
- Добавил в систему: Митрофанов Сергей Игоревич
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|---|---|---|---|---|
| 1. | Сборник тезисов | MIPT_2013.pdf | 1,8 МБ | 16 февраля 2015 [Mitrofanov] | |
| 2. | Краткий текст | Тезисы | Tezisi_MIPT-2013_Berzova.pdf | 298,6 КБ | 16 февраля 2015 [Mitrofanov] |