Аннотация:Окислительный стресс при легочной гипертензии (ЛГ) приводит к изменениям не только локального, но и системного характера: для вторичной ЛГ показано нарастание маркеров окислительного стресса в крови, моче и легких. ВПС характеризуются нарушением гемодинамики в сторону увеличения или уменьшения кровотока в легких, в зависимости от типа порока сердца и степени увеличения давления в лёгочных сосудах. Направленность изменений в антиоксидантной системе при ВПС может зависеть от характеристик лёгочной гемодинамики.
Целью исследования было оценить параметры антиоксидантной активности плазмы крови у пациентов с ВПС и вторичной ЛГ и с помощью модельных экспериментов на крысах выявить вклад воспалительных процессов в легких и окислительного стресса за счет увеличенного времени экспозиции крови в области высокого рО2 при наличии шунта слева направо.
Были измерены экспрессия мРНК провоспалительных цитокинов моноцитарно-лимфоцитарной фракции клеток крови, активность каталазы и концентрация глутатиона в плазме крови у пациентов с ВПС без кардиохирургической коррекции, с наличием шунта слева направо и вследствие этого с гиперволемией сосудов лёгких (n=17, возраст 3,7 ± 1,8 месяцев). Группу сравнения составили пациенты с малыми аномалиями развития сердца не имеющими гемодинамического значения (n=15, возраст 6 ± 4,8 месяцев). Инфекционные заболевания и декомпенсированные соматические заболевания являлись критериями исключения. Экспрессию мРНК оценивали методом ОТ-ПЦР. РНК выделяли хлороформно-фенольным методом. Анализ данных проводили после нормирования проб по содержанию мРНК β-актина. Для оценки параметров антиоксидантной системы были использованы спектрофотометрические методы. Активность каталазы измеряли по скорости утилизации ферментом Н2О2; концентрацию глутатиона определяли после восстановления глутатиона по изменению оптической плотности, вызванной образованием аниона тионитробензоат-дианиона в реакции DTNB (5,5'-дитиобис(2-нитробензойная кислота)) с восстановленным глутатионом.
Параметры антиоксидантной активности крови оценивали и в экспериментальных моделях: (1) ВПС с шунтом слева направо и увеличенным легочным кровотоком (сонно-ярёмный шунт) и (2) ЛГ, развивающейся вследствие поражения эндотелия лёгочных сосудов и развитием воспалительного процесса (монокроталиновая модель). Монокроталин вводили подкожно в дозе 60 мг/кг. Развитие ЛГ оценивали по отношению массы правого желудочка сердца к общей массе желудочков и межжелудочковой перегородки.
По-видимому, увеличение антиоксидантной активности в случае ВПС с гиперволемией малого круга кровообращения связано с высоким уровнем активности провоспалительных механизмов на фоне развития ЛГ и отёка легких. Таким образом, степень антиоксидантной защиты в большой степени зависит от тяжести течения заболевания – например, от показателей воспалительных процессов в легких, которые могут сопровождать легочную гипертензию и сердечную недостаточность.