Генерация активных форм кислорода митохондриями: качественные и количественные параметрытезисы доклада

Работа с тезисами доклада


[1] Виноградов А. Д., Гривенникова В. Г., Кареева А. В. Генерация активных форм кислорода митохондриями: качественные и количественные параметры // 2-ая Международная конференция Homo sapiens liberatus. — Москва, Россия, 2015. — С. 34–35. Интактные изолированные митохондрии сердца, инвертированные субмитохондриальные частицы и растворимые ферменты матрикса in vitro катализируют одно- и двухэлектронные сукцинат: и NADH:кислород оксидоредуктазные реакции, приводящие к образованию супероксид-радикала и перекиси водорода (АФК), соответственно [1]. Существующие методы пока не позволяют достоверных количественных и даже качественных измерений параметров этих реакций in vivo, или в условиях, близких к физиологическим. Для оценки физиологической значимости образования АФК (если таковая существует), необходимо, хотя бы приблизительно соотнести скорости их образования in vitro и возможные in vivo концентрации субстратов (NADH, сукцинат, кислород) и лигандов, возможных регуляторов ферментов-генераторов. В докладе мы обсудим некоторые результаты, полученные нашей группой, которые могут оказаться полезными для такого анализа. Комплекс I дыхательной цепи [2, 3] и липоилдегидрогеназный компонент дегидрогеназ альфа-кетокислот (ЛипДГ) [4] – главные (по потенциальной активности) митохондриальные генераторы АФК. Комплекс I образует как супероксид-радикал, так и перекись водорода, и соотношение между ними сильно зависит от концентрации NADH [5]. Образование обоих продуктов сильно снижается в присутствии NAD+ [ 3, 6]. ЛипДГ продуцирует в основном перекись водорода, и её образование сильно (до 10 раз) и специфично активируется ионами аммония [7]. Примерно половина общей NADH-зависимой генерации перекиси водорода пермеабилизованными митохондриями обусловлена активностью комплекса I, другая половина – активностью ЛипДГ [8]. В присутствии ионов аммония до 90% перекиси образуется ЛипДГ. Генерация АФК препаратами, лишенными барьеров проницаемости линейно зависит от концентрации кислорода [2, 6]. Внутренняя мембрана митохондрий ограниченно проницаема для перекиси водорода [8], что указывает на существование Н2О2-специфичной транслоказы.

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть