ПОЛУЧЕНИЕ МОНОПЭГИЛИРОВАННОГО ИНТЕРФЕРОНА БЕТА-1А ЧЕЛОВЕКА: ОПТИМИЗАЦИЯ УСЛОВИЙ N-КОНЦЕВОГО ПЭГИЛИРОВАНИЯстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 23 сентября 2021 г.
Аннотация:В работе проведена модификация рекомбинантного ИФН-бета 1а человека полиэтиленгликолем (ПЭГ) по альфа-аминогруппе N-концевого метионина. Реакцию ПЭГилирования проводили с использованием линейного активированного бутиральдегидного производного ПЭГ с молекулярной массой 30 кДа. В результате проведения многофакторного эксперимента исследована зависимость выхода моноПЭГилированного белка от условий протекания реакции и определены оптимальные условия ПЭГилирования. Разработана схема одностадийной хроматографической очистки, позволяющая получить коньюгат ПЭГ-ИФН-бета с чистотой более 98%. Результаты масс-спектрометрических исследований показали, что очищенный коньюгат имеет молекулярную массу 54 130 Да и является ПЭГилированным ИФН-бета 1а, в котором N-концевой метионин связан с одной молекулой ПЭГ. Полученный ПЭГ-ИФН-бета 1а обладает противовирусной и антипролиферативной активностями и может рассматриваться как перспективный кандидат для создания отечественного препарата пролонгированного действия для лечения рассеянного склероза.