Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 11 сентября 2018 г.
Аннотация:Исследована активация антигипоксической программы под действием ряда переходных и тяжелых металлов с помощью клеточных репортеров HIF1 ODD-luc и HRE-luc. Показано, что Au3+, Pb2+, Sn2+ и Hg2+ проявили себя как исключительно слабые активаторы репортера HIF1 ODD-luc, что, вероятно, отражает их слабую конкуренцию за сайт связывания железа в активном центре HIF-пролилгидроксилазы. Активация под действием металлов, способных замещать железо (Mn2+, Zn2+, Cu2+ и Ni2+), наступает при очень высоких, субмиллимолярных концентрациях, что свидетельствует о плохой проницаемости клеточной мембраны для данных переходных металлов. Наибольшая активация наблюдается для Co2+ и Cd2+, но Cd2+ высокотоксичен даже при концентрациях выше 10 мкМ, в отличие от Co2+, активирующего в течение 24 ч оба репортера без признаков токсичности вплоть до концентрации 25 мкМ. Значительная активация Co2+ наблюдается уже в микромолярном диапазоне концентраций, которые можно рекомендовать для имитации гипоксии.