NO-синтазы и мигрень: роль полиморфных вариантов генов в патогенезе заболеваниястатья

Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 20 апреля 2016 г.

Работа с статьей


[1] No-синтазы и мигрень: роль полиморфных вариантов генов в патогенезе заболевания / Н. С. Кондратьева, Ю. Э. Азимова, К. В. Скоробогатых и др. // Медицинская генетика. — 2015. — Т. 14, № 3. — С. 18–18. Мигрень - хроническое заболевание с эпизодическими проявлениями приступов головной боли. Васкулярная теория патогенеза мигрени основана на факте вазодиляции сосудов головного мозга в момент приступа. Одним из сильнейших вазодиляторов является оксид азота (NO). NO не имеет рецепторов, напрямую взаимодействуя с растворимой гуанилат циклазой гладкомышечной клетки сосуда, приводя к активации сигнального пути вазодиляции. Показано что NO-доноры вызывают мигренозно-подобные приступы головной боли как у 100% пациентов, так и у здоровых добровольцев. Синтез NO осуществляют NO-синтазы: нейрональная, индуцибельная и эндотелиальная, кодируемые генами NOS1, NOS2 и NOS3, соответственно. Все они присутствуют в головном мозге. Цель нашей работы – поск ассоциаций SNP в генах NOS1 (rs41279104, c.-421+2052G>A), NOS2 (rs2779249, c.-1290G>T) и NOS3 (rs2070744, c.-813C>T) с мигренью. Анализ SNP проводили методом ПЦР в реальном времени со специфичными зондами (ООО ДНК-Синтез). В работе использованы следующие выборки: 1) 146 пациентов с мигренью (МКГБ-III); 2) контроль -349 необследованных жителей Москвы. Для SNP в генах NOS1 и NOS2 не выявлено ассоциаций с заболеванием (p>0,5 во всех случаях). Для гена NOS3 показана ассоциация с мигренью (Хи кв=4,47, p=0,03). Генотип NOS3 GG увеличивает риск развития мигрени в 1,88 раз (Хи кв=5,22, p=0,02), в то время как присутствие доминантного аллеля A имеет протективный эффект. С использованием программы APSampler3.6 выявлен увеличивающий риск развития мигрени комплексный гаплотип: NOS2_rs2779249:A + NOS3_rs2070744:G,G + NOS1_rs41279104:A (Fisher's exact p-value = 0,01, OR=12.09, permutation p-value = 0,02). Таким образом, нами выявлена связь замены rs2070744 в гене NOS3 с мигренью, что свидетельствует об участии эндотелиальной NO-синтазы в патогенезе заболевания. [ DOI ]

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть