2,5-Дикетопиперазины: новый класс ингибиторов поли(ADP-рибозо)полимеразыстатьяИсследовательская статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:Впервые показано, что природные 2,5дикетопиперазины (циклические дипептиды) способны подавлять активность поли(ADPрибозо)полимеразы (ПАРП), важной мишени для действия противоопухолевых препаратов. Цикло(LAlaLAla) и цикло(LAlaDAla) способны взаимодействовать с ключевыми остатками активного центра ПАРП1, что продемонстрировано с использованием методов докинга и молекулярной динамики. Одна из амидных групп цикло(LAlaLAla) и цикло(LAlaDAla) образует водородные связи с остатком Gly863, в то время как вторая амидная группа может образовать водородную связь с каталитическим остатком Glu988, а боковой радикал – гидрофобный контакт с Ala898. Обнаруженные ингибиторы из класса 2,5дикетопиперазинов являются перспективными базовыми структурами для создания более эффективных ингибиторов ферментов семейства ПАРП. Пиперазиновое ядро с двумя хиральными центрами предоставляет широкие возможности для структурной оптимизации.