ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
С применением митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 и его аналога без антиоксидантной группы (контроль), С12ТРР+, было показано, что дыхательный взрыв нейтрофилов, индуцированный различными стимулами, происходит при участии митохондриальных активных форм кислорода (мтАФК). Роль мтАФК в этом процессе была доказана методом, регистрирующим суммарные АФК. Анализ образования нейтрофильных внеклеточных ловушек или НЕТоза показал, что источником АФК, являющихся интермедиатами этого процесса, может быть не только NADPH оксидаза, но и митохондрии. Нами было показано, что НЕТоз, индуцированный ФМА, происходит в основном за счет оксидаза-зависимых АФК, а мтАФК играют только вспомогательную роль и в отсутствие интактного фермента в НЕТозе не участвуют. Мы впервые показали, что кальциевые ионофоры способны индуцировать как NADPH-оксидаза-зависимый, так и оксидаза-независимый НЕТоз. Последний может происходить с участием мтАФК в отсутствие интактной NADPH-оксидазы, что является важным фактором в лечении заболеваний, обусловленных мутациями фермента (ХГБ), а также его вторичными дефицитами. С использованием ингибиторов митохондриальной поры (mPTP), специфически блокирующих основные регуляторные компоненты поры, CypD и ANT, мы впервые обнаружили, что mPTP участвует в передаче сигнала от митохондрий к NADPH-оксидазе при активации клеток кальциевыми ионофорами, но не ФМА. Применение ингибиторов протеинкиназы C показало PKC-зависисую активацию NADPH-оксидазы при стимуляции нейтрофилов кальциевыми ионофоромами. В работе впервые было показано, что белок DRP1, являющийся классическим активатором фрагментации митохондрий, участвует в НЕТозе, реализуя свои канонические функции. В то же время, DRP1 вовлечен в процесс регуляции окислительного взрыва, индуцированного кальциевыми ионофорами благодаря активации митохондриальной поры. Мы также показали участие АТФ-зависимых калиевых каналов в окислительном взрыве, но не в НЕТозе, нейтрофилов здоровых доноров.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Полный текст | полный текст статьи | Eur._J._of_Cell_Biology_96_2017_254-265.pdf | 1,9 МБ | 11 марта 2019 [VorobjevaNV] |
2. | Полный текст | Pinegin_2017-JCell_Physiol.pdf | 642,7 КБ | 11 марта 2019 [VorobjevaNV] | |
3. | Полный текст | Immunology_4-18.pdf | 2,8 МБ | 11 марта 2019 [VorobjevaNV] |