ИСТИНА

1. До настоящего времени практически не были изучены клеточные сигнальные пути, регулирующие процессы белкового метаболизма у людей с разной продолжительностью заболевания, а вопросы полового диморфизма в проявлении симптомов заболевания при алкогольной интоксикации вообще не исследовались. Мы проведём сравнительный анализ по признаку полового диморфизма степени атрофии и соотношения различных типов мышечных волокон при различных сроках заболевания больных алкогольной миопатией. Мы впервые сможем обобщить эти материалы, сравнивая результат с собственными контрольными группами добровольцев мужчин и женщин, обследовать которых имели возможность только благодаря поддержке фонда. Ранее в клинике мы не могли получить такой возможности, т.к. клиника для обследования может принимать только людей с определёнными видами заболевания. В предыдущих исследованиях морфологических характеристик скелетных мышц пациентов, референтные группы были взяты из литературных источников. В следующем году будет сделана оценка работы ключевых сигнальных систем, запускающих белковый синтез, или протеолиз у людей разного пола и стажа заболевания на основе наших собственных данных, собранных за предшествующий период и дополненных исследованиями третьего года работы. Будет дана оценка степени поражения сигнальных путей белкового синтеза, таких как комплекс mTORC1/p70S6K, ERK1/2 и MAPK/Erk сигнальных путей, а также IRS1 и AMPK по признаку полового диморфизма. Будут сделаны выводы о гендерных различиях в работе таких протеолитических систем, как убиквитин-протеасомная и кальпаиновая. Впервые будет сделана оценка состояния защитных систем мышечных волокон по гендерному признаку на основе оценки работы антиоксидантной системы и экспрессии белков теплового шока у больных с симптомами алкогольной миопатии. Итак, к третьему году работы нами должна быть собрана достаточная выборка образцов мышечной ткани людей- добровольцев контрольной группы (мужчин и женщин), а также пациентов, больных алкогольной миопатией, у которых мы смогли взять биопсию m. vastus lateralis для формирования полноценных групп сравнения и проведения статистической обработки материала. После обобщения результатов в конце 3-го этапа работы нами будут сделаны заключения о конкретных звеньях повреждений сигнальных анаболических и катаболических путей у мужчин и женщин, больных алкогольной миопатией и сделаны выводы о выработке стратегии их лечения. 2. На третий год работы запланированы мероприятия, направленные на поиск способов профилактики и лечения патологического состояния алкогольной миопатии. Будет сделан вывод о возможности предупреждения и/или улучшения состояния мышечной системы и работоспособности при хронической алкоголизации на модели этого заболевания у экспериментальных животных с помощью адаптации к изменению уровня кислорода во вдыхаемых смесях. Подобный метод адаптационной тренировки, запатентованный в 2009 г, по нашим данным должен повышать устойчивость организма к индукции свободнорадикальных процессов, в том числе при действии токсикантов в малых дозах и должен иметь выраженный гепатопротекторный эффект. - при оценке поведенческих параметров животных в группах контроля, длительной алкоголизации на фоне и без применения адаптации к изменению уровня кислорода планируется обнаружить влияние адаптационной тренировки на поздних стадиях алкоголизации на двигательно-ориентировочную активность и компоненту тревожности, в сравнительном анализе выделить параметры, изменения которых при алкоголизации возможно скомпенсировать с помощью адаптационной тренировки. Предполагается определить также и возможную степень такой компенсации для различных параметров поведения, что имеет важное социальное значение. - изменение интенсивности свободнорадикальных процессов, активности ферментов антиоксидантной защиты и уровня белков семейства HSP при длительных сроках алкогольной интоксикации планируется сравнить с таковыми в случае применения адаптации к гипоксии и гипероксии на фоне алкоголизации в течение 2-ж месяцев, вычленить возможность предупреждения стрессорной и гипоксической компонент этанол-индуцированного процесса, показать их роль в развитии патологических изменений при алкогольной миопатии, возможность применения немедикаментозных, адаптационных методов компенсации подобных состояний. - при комплексной оценке влияния адаптации к гипоксии-гипероксии на организм в целом и компоненты редокс сигнальной системы, опосредованной действием активных форм кислорода, планируется получить подтверждение возможности эффективного предупреждения этанол-индуцированных нарушений поведенческих параметров, соотношения про- и антиоксидантов с помощью такой тренировки. Предполагается определить наиболее лабильные и, напротив, резистентные к действию такой адаптации звенья повреждающего характера с целью дальнейшей корректировки и подбора наиболее рациональных режимов адаптации к изменению уровня кислорода для повышения неспецифической резистентности организма и компенсации нарушений физической выносливости и работоспособности при алкоголизации.