![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
В ходе исследований синтезирована фармацевтическая субстанция цифетрилин для фармакотехнологических и доклинических исследований. В рамках фармацевтической разработки научно обоснован оптимальный состав и технологические параметры получения инновационной (липосомальной) лекарственной формы цифетрилина. Разработаны методы контроля качества и стандартизации липосом цифетрилина. Изучение стабильности показало изменение характеристик лекарственного средства, вызванное деградацией липидов, входящих в его состав. Оценка противоопухолевой активности продемонстрировала эффективность ежедневного внутривенного введения в дозе 20 мг/кг в течение пяти дней, установлен высокий и длительный противоопухолевый эффект лекарственного средства на развившуюся опухоль. Изучение доклинической фармакокинетики показало быстрое распределение цифетрилина в тканях, кумулирующим органом является печень. При изучении острой токсичности лекарственного средства на мышах и крысах клинических проявлений токсичности и гибели животных не установлено; расчетные токсические дозы при однократном подкожном применении одинаковы для мышей самцов и самок и составляют ЛД50 = 333,0 мг/кг. В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках липосомы цифетрилина не вызывали гибели животных и не влияли на общее состояние животных. Липосомальный цифетрилин вызывал количественные и качественные изменения электрической активности сердца, которые могут считаться проявлением кардиотоксичности, а также обратимые морфологические изменения в надпочечнике и щитовидной железе. Исследованные суммарные дозы 4 и 20 мг/кг охарактеризованы как высокие нетоксические, а суммарная доза 40 мг/кг – как низкая токсическая доза. Разработанные технологии будут применяться при получении липосомальных лекарственных средств и их доклинических исследованиях.