ИСТИНА

Объекты исследования – новые химические соединения разных классов азотсодержащих гетероциклов, синтезированные в лаборатории химического синтеза НИИ ЭДиТО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, и модели лекарственных форм на их основе. Цель работы – фармацевтическая разработка и доклинические исследования оригинальных инновационных лекарственных средств с улучшенным профилем безопасности для лечения злокачественных новообразований. В ходе исследования оптимизированы методы синтеза производных азотсодержащих гетероциклов, синтезированы экспериментальные партии фармацевтических субстанций из класса N-гликозидов индоло[2,3-a]карбазолов (ЛХС-1269, ЛХС-1235), олигомерных макроциклических гидролизуемых таннинов и аналога соматостатина цифетрилина. Разработаны модели лекарственных форм для парентерального введения (растворы, лиофилизаты, микросферы) на основе ЛХС-1269 и цифетрилина, которые получены в количествах, необходимых для химико-фармацевтических и биологических исследований. Изучены химико-фармацевтические характеристики моделей лекарственных форм производного индолокарбазола ЛХС-1269 и аналога соматостатина; разработаны методики количественного определения активных веществ. Изучена противоопухолевая активность моделей лекарственных форм для парентерального введения соединений разных классов азотсодержащих гетероциклов. Продемонстрирована высокая противоопухолевая активность инъекционных лекарственных форм цифетрилина (ТРО=92–74% до 8-го дня) и ЛХС-1269 (ТРО=93–88% до 38–го дня). Изучена острая токсичность и доклиническая фармакокинетика моделей лекарственных форм для парентерального введения соединений разных классов азотсодержащих гетероциклов. Результаты, полученные в ходе исследования по теме, будут положены в основу доклинических исследований разрабатываемых лекарственных средств. Разработанные технологии будут использованы при получении лекарственных средств для доклинических исследований.