ИСТИНА

Антибиотикорезистентность бактериальных патогенов – одна из важнейших проблем здравоохранения во всем мире. В последние годы эта проблема стала еще более угрожающей в связи с распространением панрезистентных микроорганизмов. Для ее решения активно развиваются исследования по созданию новых антибактериальных препаратов, включающих ингибиторы факторов резистентности. Основную роль в развитии резистентности к бета-лактамным антибиотикам играют ферменты бета-лактамазы. Среди них металло-бета-лактамазы, относящиеся к молекулярному классу В, характеризуются наи-большей скоростью роста. Эти ферменты содержат один или два атома цинка в активном центре. В 2009 г. была обнаружена металло-бета-лактамаза NDM-1, обладающая высокой каталитической активностью и способностью гидролизовать все бета-лактамные антибиотики. К настоящему времени описано уже 16 вариантов этого фермента, выделенных в различных географических регионах мира. Нами исследован новый инновационный препарат АМ 2015-1, обладающий активностью против металло-бета-лактамаз. Выявлено снижение скорости гидролиза антибиотика меропенема рекомбинантным ферментом NDM-1 в присутствии ингибитора и установлен механизм конкурентного обратимого ингибирования фермента. Значения констант ингибирования в 2–20 раз лучше этих показателей у ингибиторов карбапенемаз, описанных в литературе. Диско-диффузионным методом продемонстрировано, что ширина зоны задержки роста бактериального газона штаммов-продуцентов карбапенемазы NDM 1 K. pneumoniae 409 и K. pneumoniae 410 меропенемом и имипенемом существенно увеличивается в присутствии соединения АМ 2015-1. Было отмечено «уширение» зоны задержки роста в области перекрытия фронтов диффузии карбапенема и ингибитора, характерное для ингибирования фермента. Аналогичный антикарбапенемаз-ный эффект отмечен в отношении штаммов, продуцирующих металло-бета-лактамазу VIM-2 и «сериновую» карбапенемазу OXA-48. Методом микроразведений в планшете показано, что минимальные подавляющие концентрации меропенема и имипенема для штаммов K. pneumoniae, продуцирующих карбапенемазы, в присутствии соединения АМ 2015-1 в концентрации 2М уменьшаются в 4 раза, что соизмеримо с ингибиторным эффектом ЭДТА в концентрации 0,5 М. Работа выполнялась при финансовой поддержке РФФИ (15-54-74007).