ИСТИНА

В последние годы фторхинолоны все шире применяются для лечения туберкулеза. Однако, как и большинство антибиотиков, фторхинолоны, не лишены побочных эффектов, выраженность которых можно снизить созданием лекарственных форм с улучшенными фармакокинетическими характеристиками. Для разработки новой лекарственной формы антибактериального препарата группы фторхинолонов, моксифлоксацина (МФ), с пролонгированным действием и с адресной доставкой предложен метод инкапсулирования лекарственной субстанции в полимерные микрочастицы с использованием сверхкритических флюидных технологий (СКФ). Инкапсулирование МФ проводили в режиме сверхкритического антисольвентного осаждения (SAS) с применением миметилсульфоксида (ДМСО) в качестве растворителя. В качестве полимера использовали гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ). Для оптимизации фармакокинетических свойств частиц варьировали массовую долю МФ (от 5 до 50%) и концентрацию полимера от 5 до 25 г/л. При использовании разработанного метода степень включения МФ в состав частиц составляла 50 – 70%. Для всех изученных систем обнаружено, что вне зависимости от состава полимерные частицы МФ, полученные методом SAS демонстрируют замедленное высвобождение препарата в физиологическом растворе при 37оС: 40-50% МФ высвобождается за первые два часа, а для полного высвобождения препарата требуется более 7 суток. Методами динамического светорассеяния (DLS) и оптической микроскопии было показано, что частицы МФ-ГПМЦ имеют размер 200 – 300 нм и не склонны к набуханию и агрегации в физиологических условиях. Для ряда наиболее перспективных образцов полимерных микрочастиц были разработаны методики, позволяющие включить в их состав вектор для направленной доставки лекарства в легкие. В качестве специфического лиганда использовали маннозу, включенную путем нековалентных взаимодействий в состав частиц МФ-ГПМЦ. Данный углевод способен взаимодействовать с рецепторами альвеолярных макрофагов, которые являются носителями резидентной Mycobacteria tuberculosis и тем самым обеспечивать активное нацеливание препарата к очагу заболевания. В опытах in vivo было показано, что при внутривенном введении крысам частицы МФ-ГПМЦ, содержащие маннозу, демонстрируют выраженную склонность к накоплению в ткани легких. Так, маннозо-содержащие частицы показывают на 35-50% большее накопление МФ, а также более длительное время удерживания в легких (в 2 раза) по сравнению с исходным МФ. Напротив накопление препарата в печени и в почках в случае МФ в составе полимерных частиц ниже (до 2-3 раз в зависимости от состава частиц) по сравнению со свободным МФ. При этом из ткани почек МФ в составе частиц выводится быстрее, чем свободный препарат. Таким образом, в представленной работе предложен новый перспективный подход к созданию новых лекарственных форм противотуберкулезных препаратов пролонгированного действия и с адресной доставкой.