ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
При окислительном стрессе клетки млекопитающих быстро перепрограммируют свою трансляцию, чтобы обеспечить оперативный ответ на изменившиеся условия. Это сопровождается образованием стрессовых гранул (СГ) – цитоплазматических рибонуклеопротеиновых конденсатов, содержащих нетранслируемые молекулы мРНК, РНК-связывающие белки, 40S рибосомные субчастицы и набор факторов инициации трансляции. В данной работе мы показали, что окислительный стресс, индуцированный арсенитом натрия, вызывает резкое увеличение частоты сквозного прочтения стоп-кодонов и значительно повышает уровень реинициации трансляции на мРНК, содержащих короткие рамки в 5’-нетранслируемых областях (uORF), и на бицистронных транскриптах. Мы также обнаружили стресс-индуцируемую релокализацию факторов терминации трансляции eRF1 и eRF3, фактора рециклинга рибосом ABCE1, а также белков, контролирующих реинициацию трансляции (eIF2D и гетеродимера MCT-1/DENR), в СГ. Локализация этих факторов в СГ может способствовать быстрому возобновлению трансляции мРНК после разборки гранул по окончании стресса, а также предполагает возможное присутствие в СГ пост-терминационных комплексов, интермедиатов рециклинга и реинициации. В работе обсуждается новый уровень регуляции трансляции в стрессовых условиях, основанный на изменении пространственного распределения трансляционных факторов между клеточными компартментами. Поддержано грантом РНФ 18-14-00291.