![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Регуляторные влияния газомедиаторов оксида азота и сероводорода на деформируемость эритроцитов Фадюкова Ольга Евгеньевна (olefa@hotmail.ru), Кошелев Владимир Борисович ФГБОУ ВО МГУ имени М. В. Ломоносова, Россия Введение. Деформируемость эритроцитов (ДЭ) способствует их прохождению по капиллярам и адекватному кровоснабжению тканей и органов. На ДЭ в кровотоке могут оказывать влияние эндогенные биорегуляторы, в их числе газотрансмиттеры сероводород (H2S) и оксид азота (NO), которые могут высвобождаться из тканей кровеносных сосудов и клеток крови. Мы анализировали влияние донора H2S NaHS и донора NO нитропруссида натрия (SNP) на параметры ДЭ крысы в опытах in vitro, а также некоторые молекулярные механизмы их действия. Пациенты, материалы и методы. Пробы крови крыс получали под анестезией из нижней полой вены (ЭДТА, 2 мг/мл), инкубировали с NaHS (6 × 10–5–10–3 М) или SNP (10–7 М) в течение 15 мин при 37 °C. Неселективный блокатор хлорных CFTR-каналов глибенкламид (5 × 10–6 М), или неспецифический блокатор Са2 + -зависимых калиевых каналов тетраэтиламмоний хлорид (ТЭА, 10–3 М), или специфический блокатор Са2 + -зависимых калиевых каналов клотримазол (2 × 10–6 М) добавляли в пробы крови за 10 мин до инкубации с донорами газотрансмиттеров. ДЭ оценивали с помощью лазерного агрегометра-деформометра эритроцитов «РеоАДВ-КФ». Определяли индекс ДЭ (ID) при разных скоростях сдвига и параметры ДЭ: предел текучести мембраны lnγ0; tg(α), характеризующий вязкость внутриклеточного содержимого эритроцита; и IDmax при скорости сдвига 3065 с-1. Результаты. NaHS (6 × 10–5 M) улучшал, тогда как NaHS (10–3 M) снижал деформируемость эритроцитов. NaHS (6 × 10–5 М) и SNP (10–7 М) изменяли параметры ДЭ однонаправленно и сходно по величине: tgα снижался при действии каждого из веществ на 5%, а lny0 — на 9% и на 7% соответственно (p < 0,05), причем при совместном их применении параметры ДЭ изменялись на меньшую величину. В присутствии глибенкламида снижение параметров ДЭ в ответ на NaHS исчезало практически полностью (p < 0,05), тогда как в ответ на SNP только частично. ТЭА и клотримазол подавляли изменения параметров ДЭ в ответ на NaHS и на SNP (p < 0,05). Заключение. Газообразные биомодуляторы H2S и NO повышают ДЭ, изменяя параметры ДЭ однонаправленно, и имеют разные молекулярные мишени, включающие CFTR-каналы и Са2 + -зависимые калиевые каналы. Преобладание того или иного механизма, вероятно, может иметь место при патологических состояниях, что может быть принято во внимание при их коррекции. Ключевые слова: деформируемость эритроцитов, оксид азота, сероводород