ИСТИНА

ВВЕДЕНИЕ. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире, приводя к более чем 17 миллионам смертей в год. Основными причинами глобального бремени ССЗ являются ишемическая болезнь сердца и инсульт (49% и 35% от общего бремени соответственно). Современные фармакологические методы лечения ССЗ связаны с побочными эффектами или неэффективны в остановке прогрессирования ССЗ. Поэтому для преодоления этих ограничений является актуальным разработка наночастиц для целенаправленной доставки лекарственных средств для терапии сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время в кардиологии для лечения ишемической болезни сердца широко используются препараты, являющиеся донорами оксида азота (NO). Молекула NO участвует в регуляции тонуса мелких и средних сосудов, вазодилатации, способствует расслаблению гладкой мускулатуры , NO является кардиопротекторным медиатором при различных кардиологических процессах, таких как ишемия, артериальная гипертония, инсульт. Динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ) с функциональными серосодержащими лигандами являются донорами оксида азота. ЦЕЛЬ РАБОТЫ: дизайн наночастиц для доставки динитрозильных комплексов железа (доноров оксида азота) в клетки и изучение влияния комплексов наночастицы-динитрозильный комплекс железа на жизнеспособность кардиомиоцитов и почечных эпителиальных клеток. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Наночастицы (хитозан-гиалуроновая кислота) были получены методом химической модификации с помощью «кросс-сшивающих» реагентов (ЕDC/NHS). Динитрозильные комплексы железа , доноры оксида азота (ДНКЖ№3[Fe(SC(NH2)2)2(NO)2]2[Fe2(S2O3)2NO4]; ДНКЖ№4[Fe(SC(NH2)(NHC2H5))2(NO)2]Сl∙[Fe(SC(NH2)(NHC2H5))Cl(NO)2] и ДНКЖ№6[Fe(SC(NH2)2)2(NO)2]2(Cl)(ClO4)H2O) инкапсюлировали в наночастицы методом физической ассоциации. Размер наночастиц определяли методом электронной микроскопии, поверхностный заряд определяли методом динамического светорассеяния. Влияние комплексов (наночастицы-ДНКЖ) на жизнеспособность кардиомиоцитов (клеточная линия H9c2) и почечных эпителиальных клеток (клеточная линия Vero) оценивали флуоресцентным методом (Alamar Assay). РЕЗУЛЬТАТЫ. Методом электронной микроскопии показано, что наночастицы являются полидисперсными и имеют размер от 100 до 300 нм. Методом динамического светорассеяния определен размер наночастиц в интервале 100-360 нм, поверхностный заряд +5,33. Результаты исследования показали, что комплекс наночастицы-ДНКЖ№3(8х10-4М) повышал жизнеспособность клеток Vero в 1,78 раз, а комплекс наночастицы-ДНКЖ№4 (8х10-4 М) повышал жизнеспособность клеток Vero в 1.48 раз, Установлено, что комплекс наночастицы-ДНКЖ№6 (8х10-4 М) повышал жизнеспособность клеток Vero в 1,8 раз. Показано, что ДНКЖ№3 (3.3х10-5 М) в составе наночастиц увеличивал жизнеспособность кардиомиоцитов в 3,3 раз. ВЫВОДЫ. Таким образом, разработаны наночастицы для доставки ДНКЖ в клетки организма, которые являются нетоксичными, обладают цитотропными свойствами и имеют потенциал для сайт-специфической терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Научная работа выполнена: государственное задание Министерство науки и высшего образования Российской Федерации, № государственной регистрации 124020500019-2.