Аннотация:Квалификационная работа посвящена изучению противоопухолевых эффектов двух производных гуанина – 7-метилгуанина (7mGua) и его природного метаболита 7-метил-8-гидроксигуанина (7m8hGua), являющихся ингибиторами фермента поли(АДФ-рибоза)-полимеразы 1 (ПАРП1). Целью работы было сравнить эффективность противоопухолевого действия этих соединений в отношении трех линий колоректальных аденокарцином человека (Сaco-2, HT-29 HCT-116), и выяснить связь между проявляемыми ими противоопухолевыми эффектами и способностью ингибировать ПАРП.
В обзоре литературы приведены базовые сведения о процессе ПАРилирования белков в эукариотической клетке и роли этой посттрансляционной модификации в норме и при патологиях. В разделе «Материалы и методы» приведен перечень использованных в работе реактивов, материалов и оборудования, а также подробно описаны методы исследования. В работе показано, что 7mGua в сравнении с 7m8hGua и классическим ингибитором ПАРП 3-аминобензамидом (3-АВ) проявляет более сильное цитостатичекое действие на культивируемые раковые клетки. В тоже время 7m8hGua существенно снижал миграционную активность клеток, а 7mGua и 3-АВ не влияли на этот показатель. Оба обнаруженных эффекта производных гуанина были намного слабее при проведении тестирования на клетках с нормальным фенотипом - фибробластах крысы Rat-2. Анализ полученных данных показывает, что несмотря на способность исследуемых производных гуанина ингибировать ПАРП, их противоопухолевые эффекты не связаны с ПАРП-ингибиторным действием. Полученные в работе данные указывают на перспективность создания на основе производных 7mGua новых политаргетных препаратов для противораковой терапии.
Выпускная квалификационная работа выполнена в объеме 87 страниц, включая 18 иллюстраций, 9 таблиц, список литературы содержит 67 наименований.