ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Предметом исследования являются методы получения низкомолекулярных полипептидных молекул на основе мочевины DCL, способных связываться с ПСМА рецептором. Целью работы является разработка методов стереоселективного синтеза новых полипептидных векторных молекул, содержащих фрагмент DCL для направленной доставки к ПСМА рецептору терапевтических и диагностических агентов различной природы, получение на их основе моно- и бимодальных конъюгатов с терапевтическими препаратами, хелаторами для радионуклидной диагностики и терапии, флуоресцентными метками, и первичное биологическое исследование полученных конъюгатов на возможность применения в диагностике и терапии РПЖ. Методология диссертационного исследования. Целевые соединения были получены с использованием реакций жидкофазного и твердофазного пептидного синтеза, азид-алкинового циклоприсоединения, реакции Штаудингера. Очистка полученных соединений проводилась методами колоночной хроматографии, перегонки, перекристаллизации, экстракции. Структура, состав и чистота полученных соединений определялись методами ТСХ, спектроскопии ЯМР, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения, ВЭЖХ-МС. ВЫВОДЫ 1. Разработана стратегия стереоселективного синтеза векторных молекул для доставки к простатическому специфическому мембранному антигену на основе мочевины DCL ((((S)-5-амино-1-карбоксипентил)карбамоил)-L-глутаминовая кислота) с трипептидными линкерами, имеющих в составе амидную и азидную терминальные группировки для последующего присоединения терапевтических и/или диагностических агентов. 2. Предложены методы синтеза новых мономодальных ПСМА-направленных конъюгатов с хелатором DOTA и дипептидным линкером между хелатирующим и векторным фрагментами. 3. Разработан методы синтеза мономодальных ПСМА-направленных конъюгатов, сожеращих биспидиновый фрагмент. 4. Впервые синтезирован бимодальный тераностический конъюгат для доставки к простатическому специфическому мембранному антигену с цитотоксическим предпаратом (доцетаксел) и флуоресцентной меткой (Sulfo-Cy5), Показана общая возможность создания и селективного действия бимодальных конъюгатов для направленной доставки к ПСМА рецептору на основе разработанной молекулярной платформы. 5. Впервые синтезирован бимодальный диагностический конъюгат векторной молекулы на основе DCL для доставки к простатическому специфическому мембранному антигену с хелатирующим агентом (DOTA) и флуоресцентной меткой (Sulfo-Cy5). 6. По результатам первичного биологического тестирования полученных моно- и бимодальных конъюгатов in vitro и in vivo продемонстрирована их селективность и цитотоксичность в отношении ПСМА-положительных клеточных линий.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuch-dissoveta-Petrov-1.pdf | 167,3 КБ | 15 февраля 2022 | |
2. | Отзыв официального оппонента | otzyiv_ofits.opponenta_O.N._Zefirovoj.pdf | 2,3 МБ | 3 декабря 2021 | |
3. | Отзыв научного руководителя/консультанта | 8.Otzyiv_nauchnogo_rukovoditelya_red.pdf | 1,8 МБ | 1 ноября 2021 | |
4. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Vereschagin.pdf | 460,6 КБ | 30 ноября 2021 | |
5. | Отзыв официального оппонента | otzyiv_opponenta_Schekotihina.pdf | 782,9 КБ | 30 ноября 2021 | |
6. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Petrov.pdf | 999,2 КБ | 14 декабря 2021 | |
7. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | svede-ya_ofits_opp.pdf | 1,3 МБ | 1 ноября 2021 | |
8. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | protokol_priema_k_zaschite.pdf | 47,2 КБ | 6 ноября 2021 | |
9. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Bajgildiev_red..pdf | 45,3 МБ | 3 декабря 2021 | |
10. | Автореферат | Avtoreferat_Petrov_S.A..pdf | 1,6 МБ | 2 ноября 2021 | |
11. | Полный текст диссертации | Dissertatsiya_Petrov_Stanislav_Aleksandrovich.pdf | 9,6 МБ | 2 ноября 2021 | |
12. | Сведения о научном руководителе | 9.Svedeniya_o_nauchnom_rukovoditele_red.pdf | 4,1 МБ | 1 ноября 2021 | |
13. | Отзыв официального оппонента | Otziv_Petrov_Yusubov_red.pdf | 8,2 МБ | 3 декабря 2021 | |
14. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_dissoveta_MGU_Petrov.pdf | 166,4 КБ | 17 декабря 2021 | |
15. | Отзыв на автореферат | otzyiv_na_avtoreferat-Fisyuk.pdf | 2,3 МБ | 29 ноября 2021 |