ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
В связи с техническим сбоем в ИАС Истина опубликование обязательных для защиты материалов диссертации продублировано по ссылке: https://dissovet.msu.ru/dissertation/015.4/2266 Комплекс FACT является АТФ-независимым шапероном гистонов, способным обратимо разворачивать нуклеосомы. Это высококонсервативный комплекс, участвующий в транскрипции, репликации и репарации ДНК. В частности, комплекс FACT необходим для эффективного удаления нуклеосом с промоторных участков генов во время индукции транскрипции, он облегчает преодоление нуклеосомного барьера при элонгации транскрипции и восстановление упаковки хроматина при репрессии транскрипции. На сегодняшний день наиболее исследованы комплексы FACT человека и дрожжей - human FACT (hFACT) и yeast FACT (yFACT), соответственно. FACT взаимодействует со всеми компонентами нуклеосомы, включая нуклеосомную ДНК, тетрамер гистонов Н3/Н4 и димеры гистонов Н2А/Н2В. FACT вызывает реорганизацию нуклеосом, увеличивая доступность нуклеосомной ДНК к различным реагентам и белкам. Ранее было показано, что данный фактор раскручивает нуклеосомную ДНК по механизму «все-или-ничего», обратимо, без гидролиза АТФ, при этом удерживая ДНК и гистоны в одном комплексе. Для разворачивания нуклеосомы необходимо присутствие всех трех субъединиц дрожжевого комплекса yFACT: димера Spt16/Pob3 и белка Nhp6. Человеческий комплекс hFACT состоит из гетеродимера Spt16/SSRP1 и является важной мишенью для противораковых препаратов класса - кураксинов. Субъединицы комплекса FACT (кроме Nhp6) являются мультидоменными белками и содержат функционально значимые, отрицательно заряженные С-концевые участки. Ранее в нашей лаборатории было показано, что hFACT связывается с нуклеосомами и разворачивает их в присутствии кураксинов или белка Nhp6 in vitro. В данной работе механизмы разворачивания нуклеосом комплексом yFACT и hFACT были изучены с использованием ряда различных комплементарных биофизических и биохимических подходов, позволяющих получить информацию о различных аспектах работы этого комплекса. Было продемонстрировано, что комплексы yFACT и hFACT способны разворачивать нуклеосому в линейную структуру. На основании полученных данных предложены модели Nhp6-зависимого и кураксин-зависимого разворачивания нуклеосом белковым комплексом FACT. Белковый комплекс FACT вовлечен в важные биологические процессы в ядре клетки и является важной мишенью для антираковых препаратов. Таким образом, результаты работы могут быть применимы в дальнейших исследованиях структуры и динамики хроматина, а также в медицине.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Protokol_priema_k_zaschite_Sivkina.pdf | 417,5 КБ | 26 октября 2022 | |
2. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_dissoveta_Sivkina.pdf | 324,5 КБ | 19 декабря 2022 | |
3. | Отзыв официального оппонента | 11a._Soglasie_opponenta_Kulbachinskij.pdf | 98,2 КБ | 1 декабря 2022 | |
4. | Отзыв официального оппонента | 11b._Soglasie_opponenta_Nikolaev.pdf | 612,1 КБ | 1 декабря 2022 | |
5. | Отзыв официального оппонента | 11v._Soglasie_opponenta_Belousova.pdf | 985,7 КБ | 1 декабря 2022 | |
6. | Отзыв научного руководителя/консультанта | 0_otzyiv_rukovoditelya_Studitskij.pdf | 767,9 КБ | 20 октября 2022 | |
7. | Сведения о научном руководителе | 4._Blank_svedenij_o_NR_Studitskij_VS.pdf | 304,6 КБ | 26 октября 2022 | |
8. | Автореферат | Avtoreferat_Sivkina_Final.pdf | 1,6 МБ | 28 октября 2022 | |
9. | Полный текст диссертации | Dissertatsiya_Sivkina_Final.pdf | 6,1 МБ | 28 октября 2022 | |
10. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Karpova.pdf | 780,3 КБ | 2 декабря 2022 | |
11. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Gvozdev.pdf | 568,7 КБ | 2 декабря 2022 | |
12. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Kulishova_1.pdf | 26,8 МБ | 2 декабря 2022 | |
13. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtorefererat_Luzhin.pdf | 717,2 КБ | 2 декабря 2022 |