Аннотация:Микротрубочки представляют собой нековалентные полимеры димеров β-тубулина. Посттрансляционный процессинг внутренне неупорядоченного С-концевого хвоста альфа-тубулина продуцирует детирозин и дельта2-тубулин. Хотя они широко используются в качестве заместителей стабильных клеточных микротрубочек, влияние их (и альфа-хвоста) на динамику микротрубочек остается неохарактеризованным. Используя рекомбинантные, искуственно сконструированные человеческие тубулины, мы впервые показали, что ни детирозинированные, ни дельта2-тубулины не влияют на динамику микротрубочек, тогда как альфа-тубулиновый хвост является ингибитором роста микротрубочек. Моделирование молекулярной динамики показывает, что С-концевой хвост альфа-тубулина может перекрывать продольный полимеризационный интерфейс микротрубочек. Значительная разница в стабильности in vivo модифицированных субпопуляций микротрубочек, следовательно, должна быть результатом исключительно селективного рекрутирования эффекторов. Мы обнаружили, что тирозинирование количественно регулирует плотность CLIP-170 на растущем плюс-конце, и что CLIP170 и EB1 действуют синергетически, избирательно регулируя динамику тирозированных микротрубочек. Зависящее от модификации рекрутирование регуляторов, таким образом, приводит к существованию субпопуляций микротрубочек с отчетливой динамикой, что является принципом гипотезы тубулинового кода.