Изменение уровня метилирования группы генов микроРНК как фактора развития и прогрессии рака молочной желез. Патологическая физиология и экспериментальная терапиястатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Аннотация:. Метилирование как процесс эпигенетической регуляции экспрессии генов является важнейшим в поддержании геномной стабильности . В норме этот процесс определяет подавление активности онкогенов и поддержание работы супрессоров опухолевого роста . Другим важнейшим эпигенетическим регулятором являются микроРНК . Нарушения метилирования CpG-островков в промоторных районах генов, кодирующих микроРНК, являются важнейшим фактором онкогенеза . Цель – расширение спектра генов микроРНК гиперметилируемых при раке молочной железы и изучение их связи с метастазированием и иммуногистохимическим статусом опухоли . Методика. В настоящей работе был проведен отбор ряда генов микроРНК, изменяющих уровень метилирования при раке молочной железы . Методом количественной метилспецифичной ПЦР на представительной выборке из 70 парных образцов рака молочной железы изучен уровень метилирования 8 генов микроРНК, ассоциированных с раком молочной железы: MIR107, MIR124-2, MIR1258, MIR130B, MIR137, MIR191, MIR203А, MIR339. результаты. Показано статистически значимое увеличение уровня метилирования в опухолевой ткани РМЖ по сравнению с гистологически нормальной тканью молочной железы для генов MIR107, MIR124-2, MIR1258, MIR130В, MIR137, MIR339 и снижение уровня метилирования для гена MIR191 . Кроме того, показано статистически значимое увеличение уровня метилирования на III-IV (поздних) стадиях РМЖ для генов MIR107, MIR1258, MIR130В, MIR137, MIR339, в опухолях с большим размером – MIR107, MIR1258, MIR130В, MIR137, MIR339, с низким уровнем дифференцировки – MIR124-2, с наличием мета стазов в лимфатические узлы – MIR107, MIR1258, MIR137, MIR339. Опухоли, не экспрессирующие рецептор прогестерона (PR), имеют статистически значимо более высокий уровень метилирования генов MIR137, MIR339. заключение. Таким образом, определены новые молекулярные показатели прогрессии РМЖ и биомаркеры, которые могут быть использованы при дифференциальной диагностике молекулярного подтипа РМЖ .