|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
РОЛЬ ГИПЕРМЕТИЛИРОВАНИЯ ПРОМОТОРНЫХ РАЙОНОВ ГЕНОВ RASSF1A И MGMT В РАЗВИТИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЯИЧНИКОВстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК- Авторы: Бурденный А.М., Челышева Д.С., Ходырев Д.С., Пронина И.В., Сельчук В.Ю., Казубская Т.П., Брага Э.А., Логинов В.И.
- Журнал: Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
- Том: 26
- Номер: 2
- Год издания: 2015
- Первая страница: 39
- Последняя страница: 44
- Аннотация: Эпигенетические изменения генов супрессоров опухолевого роста рассматривают как наиболее тонкий и динамичный механизм регуляции генов. Метилирование промоторных областей вовлечено в эпигенетическую регуляцию генов супрессоров при многих видах рака. Эта модификация обнаружена в опухолях разной локализации с частотой от 3 до 70 %. Среди довольно большого числа генов супрессоров, участвующих в развитии эпителиальных опухолей молочной железы и яичников, нами выделены два: RASSF1A (3р21.31) и MGMT (10q26). Белковый продукт RASSF1A принимает участие в регуляции апоптоза и стабилизации микротрубочек 1, а также осуществляет контроль пролиферации клеток и регуляции гена MDM2. Последний, в свою очередь, осуществляет регуляцию важнейшего транскрипционного фактора и "дирижера" всех основных процессов - TP53. В то же время, белковый продукт гена MGMT является ключевым элементом системы прямой репарации ДНК в клетке. Основной механизм инактивации генов RASSF1A и MGMT связан с метилированием их промоторных районов. В литературе данные о метилировании этих генов при РМЖ и РЯ противоречивы. Нами впервые показана высокая частота метилирования промоторного района гена MGMT при РМЖ (21%, 12/58) и РЯ (18%, 11/62). Частота метилирования гена RASSF1A при РМЖ (19%, 11/58) и РЯ (50%, 31/62) сопоставима с опубликованными данными. Впервые установлена достоверная корреляция частоты метилирования генов MGMT и RASSF1A с прогрессией РМЖ и РЯ (P<0,05 по Фишеру). Кроме того, нами впервые показано, что при тройном негативном РМЖ происходит значительное увеличение частоты метилирования обоих генов (до 33 и 40 % соответственно).
- Добавил в систему: Логинов Виталий Игоревич