ИСТИНА

Работа посвящена разработке аллостерических ингибиторов бета-лактамазы TEM-1. Резистентность бактерий к β-лактамам, наиболее широко используемому классу антибиотиков, представляет собой глобальную проблему. Она обусловлена продукцией бактериальных ферментов β-лактамаз. Основным механизмом резистентности бактерий к бета-лактамам является гидролиз антибиотиков бета-лактамазами (БЛ), которые образуют суперсемейство ферментов, разрушающих бета-лактамное кольцо антибиотика, вследствие чего он теряет свою антимикробную активность. Создана аллостерическая модель ингибирования, которая предполагает остановку стадии деацилирования субстрата за счет связывания низкомолекулярного соединения в основании Ω-петли лактамазы вблизи остатка Asp176. Предполагается, что сильное связывание внутри выбранного аллостерического сайта может влиять на положение остатка Glu166, что, в свою очередь, сделает невозможным активацию молекулы воды вблизи активного центра и остановит стадию деацилирования, приводящую к высвобождению продуктов реакции антибиотика с лактамазой.