ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Целью исследования является разработка препаратов, продуктов и тканеинженерных конструкций для использования подходов регенеративной медицины в клинической практике.
Настоящее прикладное исследование направлено на развитие и разработку всех ключевых компонентов эффективных существующих технологий, используемых в современной регенеративной медицине. Начиная от поисковых работ по изучению механизмов регенерации и выбора мишеней и заканчивая способами эффективного внедрения новых технологий через создание уникальной производственной инфраструктуры. Результаты будут востребованы при разработке и внедрении в клиническую практику методов генной и клеточной терапии. Будут установлены молекулярные изменения, характерные для тканей пациентов при старении, и исследована безопасность и эффективность различных подходов, направленных на снижение содержания сенесцентных клеток в тканях, как в экспериментальных моделях, так и в научных клинических исследованиях. На мышиной модели будут получены данные о возможности использования секретома мезенхимных стромальных клеток (МСК) эндометрия для восстановления поврежденной роговицы после ожога щелочью, а также оценены масштабы фиброза и неоангиогенеза и характер изменений, вызываемых аппликацией секретома МСК эндометрия. Будут дополнительно исследованы молекулярные механизмы, опосредующие антифибротические свойства МСК, и разработаны подходы к оценке качества препарата на основе секретома МСК жировой ткани человека для лечения фиброза легких. Это заложит базу для проведения трансляционных исследований в этой области и дальнейшей доклинической разработки перспективного продукта.
Показано, что стромальные клетки способны к самоорганизации (в пласты, сфероиды и др.) и координации структурирования других типов клеток за счет создания градиентов стимулов. Показано, что стромальные клетки эндометрия отвечают на трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta) так же, как стромальные клетки жировой ткани или фибробласты кожи. Установлено, что в организме человека заживления мягких тканей без образования рубца находится под контролем растворимых факторов, выделяемых поврежденной тканью. Это обосновывает использование факторов, продуцируемых МСК эндометрия, в качестве основы биологических препаратов, обладающих противофиброзным действием. Обнаружено, что при сборке в 3D-пласты МСК человека приобретают новые регенераторные свойства, которые отсутствуют у разрозненных клеток, вводимых в виде суспензии. Установлено, что тканеинженерные конструкции не только повышают выживаемость доставляемых клеток, но и значительно усиливают их регенераторный потенциал, создавая новые возможности для терапии заболеваний и травм. Отработаны протоколы децеллюляризации трехмерных клеточных конструкций для получения внеклеточного матрикса, продуцированного разными типами клеток, например, МСК жировой ткани и легочными фибробластами. Выявлено, что значительная часть эффектов МСК реализуется за счет действия компонентов их секретома. Установлено, что продукты секреции МСК характеризуются эффективностью, безопасностью и низкой иммуногенностью. Продемонстрировано, что компоненты секретома МСК способны предупреждать фиброз за счет подавления дифференцировки фибробластов в миофибробласты и стимуляции дедифференцировки миофибробластов. Эти эффекты во многом опосредованы переносом таких микроРНК как миР-21,-29,-129, в составе внеклеточных везикул, секретируемых МСК. Созданы коллекции биологических образцов разного типа (ткани, клетки, секретом клеток, ДНК и РНК), выделенных из периферической крови, кожи, жировой ткани и скелетных мышц пациентов разного возраста.
госбюджет, раздел 0908 (здравоохранение, для тем по госзаданию) |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. | Поиск терапевтических мишеней, разработка инновационных препаратов и тканеинженерных конструкций |
Результаты этапа: II. Объектом исследования на настоящем этапе является животная модель химического повреждения роговицы, а также инструментальные и аналитические методы, необходимые для дальнейшего достижения основной цели НИР – разработки способа стимуляции регенерации роговицы при её повреждении, угрожающем потерей или значительным ухудшением зрения В процессе работы проводились исследования по оценке отработанной модели повреждения роговицы щелочью у мыши, а также целый ряд опытов in vitro, направленных на оценку присутствия клеток с фенотипом миофибробластов в составе минимальных тканеинженерных конструкций в виде клеточных пластов. В ходе выполнения НИР получены следующие научные результаты: 1. Отработаны методики нанесения раствора щёлочи на роговицу мыши, а также прижизненной оценки формирования бельма и неоангиогенеза 2. Разработаны методы количественной оценки неоангиогенеза в роговице 3. Показана вариабельность интенсивности неоангиогенеза в роговице в ответ на действие различных концентраций щёлочи 4. Установлена корреляционная связь концентрации щёлочи с выраженностью неоангиогенеза в поврежденной роговице у мыши 5. Проведена стандартизация модели повреждения роговицы 6. Проведена оценка появления миофибробластов в составе тканеинженерных конструкций, потенциально применимых для стимуляции регенерации роговицы без образования рубца В результате исследования была отработана модель контролируемого химического повреждения роговицы мыши с различной степенью ответа на повреждение в виде фиброзирования или активации неоангиогенеза. Полученные результаты предназначены для применения в дальнейших исследованиях, направленных на оценку эффективности перспективных подходов, направленных на подавление фиброза или стимуляцию регенерации роговицы после химического ожога. Экономическая эффективность полученных результатов работы будет в перспективе достигаться при внедрении в медицинскую практику инновационных методов стимуляции регенерации и подавления фиброза в роговице после химического ожога за счет снижения затрат, связанных с инвалидизацией населения и высокотехнологическими методами, в т.ч. связанными с пересадкой донорского (трупного) материала. С учетом полного решения задач НИР в отчетном периоде планируется на дальнейших этапах провести ряд экспериментов in vivo с целью валидации и демонстрации эффективности потенциально применимых подходов к стимуляции регенерации роговицы. III. Объектом исследования является секретом мезенхимных стромальных клеток (МСК) человека как основа для создания биологического препарата для лечения фиброза легких. Цель работы - разработка нового лекарственного средства для лечения фиброза легких на основе секретома МСК и оценка его безопасности и эффективности в доклинических и клинических исследованиях ранних фаз. В процессе работы проводились исследования механизмов, вовлеченных в реализацию антифибротических свойств субстанции на основе секретома МСК на экспериментальных моделях фиброза, а также фармацевтическая разработка препарата. В ходе исследования были использованы цитологические, биохимические и молекулярно-биологические методы, клеточные и животные модели фиброза. В ходе выполнения НИР получены следующие научные результаты: 1. Выявлены новые механизмы, вовлеченные в реализацию антифибротических свойств секретома МСК. 2. Разработаны показатели качества биологического препарата на основе секретома МСК человека и аналитический паспорт на препарат. 3. Отработана клеточная модель для оценки биологической активности препарата и подобраны реагенты отечественного производства для постановки модели. 4. Обоснован выбор второй животной модели фиброза легких для оценки специфической активности лекарственного препарата на основе секретома МСК. В результате исследования были выявлены механизмы паракринного взаимодействия МСК и макрофагов, которые могут быть вовлечены в реализацию антифибротических свойств секретома МСК. Разработаны показатели качества биологического препарата на основе секретома МСК человека и аналитический паспорт на препарат. Полученные результаты предназначены для применения в дальнейших исследованиях по разработке препарата для лечения фиброза легких. Экономическая эффективность полученных результатов работы будет достигаться при внедрении в медицинскую практику нового биологического препарата за счет уникального плейотропного механизма действия компонентов секретома МСК, что приведет к изменению исхода лечения фиброза легких с инвалидизации на максимально возможное выздоровление. Для достижения цели исследования необходимо разработать готовую лекарственную форму препарата на основе секретома МСК, выбрать оптимальный путь введения, наработать образцы секретома МСК в количестве, необходимом для проведения доклинических исследований (ДКИ), спланировать и провести ДКИ. IV. Объектом исследования является цитокиновое и микробиомное профилирование менструальной крови в оценке рецептивности эндометрия. Цель работы – разработка технологии неинвазивного цитокинового и микробиомного профилирования менструальной крови у пациенток с бесплодием. В процессе работы проводились обзор литературы, разработка лабораторного регламента цитокинового и микробиомного профилирования менструальной крови, микробиологическое и цитокиновое профилирование биоматериала в рамках пилотного исследования. В ходе выполнения НИР получены следующие научные результаты: 1. Проведен обзор литературы. 2. Установлены различия в уровнях ряда сигнальных молекул в менструальной крови пациенток, достигших и недостигших беременности в ходе экстракорпорального оплодотворения. 3. Установлено отсутствие значимых различий в результатах микробиомного профилирования менструальной крови и эндометриального секрета, а также отсутствие связи его результатов (за исключением индекса α-разнообразия Шеннона) с рецептивностью эндометрия и основными факторами бесплодия. 4. Разработан регламент цитокинового и микробиомного профилирования менструальной крови. Для достижения цели исследования необходимо завершение основного исследования, в рамках которого будет существенно расширена выборка пациенток, проходящих цикл экстракорпорального оплодотворения. | ||
2 | 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. | Поиск терапевтических мишеней, разработка инновационных препаратов и тканеинженерных конструкций |
Результаты этапа: | ||
3 | 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. | Поиск терапевтических мишеней, разработка инновационных препаратов и тканеинженерных конструкций |
Результаты этапа: | ||
4 | 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. | Поиск терапевтических мишеней, разработка инновационных препаратов и тканеинженерных конструкций |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|